Page 310 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

decât tamoxifenul în tratmentul pacientelor postmenopauză. Goetz et al au examinat un set de femei
postmenopauză tratate în cadrul studiului ABCSG-8 şi au evaluat efectul înlocuirii tamoxifenului
administrat timp de 2 ani cu anastrozol pe o perioadă de 3 ani. Printre pacientele tratate timp de cinci
ani numai cu tamoxifen, metabolizatorii lenţi au avut un risc de 3.8 ori mai mare de recurenţă a tumorii
în comparaţie cu metabolizatorii extensivi. La pacientele care au fost trecute pe anastrozol după 2
ani de tamoxifen nu s-a constatat un risc crescut de recădere în cazul fenotipului de „metabolizator
lent”, ceea ce sugerează că beneficiul comutării pe anastrozol ar fi mai pronunţat la persoanele cu
deficit enzimatic CYP2D6. Alegerea optimă pentru terapia endocrină adjuvantă s-ar putea baza astfel
pe genotipul CYP2D6. Presupunând că metabolismul inhibitorilor de aromatază este independent de
CYP2D6, studiile au arătat că la pacientele cu genotip sălbatic CYP2D6 rata de supravieţuire este
similară sau chiar superioară cu tamoxifen, în comparaţie cu inhibitorii de aromatază. S-ar putea institui
astfel o terapie personalizată bazată pe farmacogenetică în cazul pacientelor care sunt preocupate de
relativa toxicitate a anastrozolului sau pentru a reduce costurile asociate cu administrarea de inhibitor
de aromatază ca terapie iniţială.
Recent, analiza unor cohorte mari din SUA, Germania şi Marea Britanie a întărit ipoteza potrivit căreia
există o corelaţie între genotipul CYP2D6 şi evoluţia clinică sub tamoxifen. Dimpotrivă, analiza ITPC
(International Tamoxifen Pharmacogenetics Consortium) a demonstrat că nu există nici o asociere între
genotipul CYP2D6 şi rata de supravieţuire a pacientelor cu cancer mamar aflate sub tamoxifen. Deşi
ITPC a colectat cele mai multe de date privind genotipul CYP2D6 în terapia adjuvantă cu tamoxifen,
aceasta reprezintă doar o analiză preliminară în care un număr mare de persoane au fost excluse
din evaluarea primară ca urmare a unor probleme metodologice, a lipsei de informaţii privind dozele,
durata tratamentului cu tamoxifen precum şi a co-medicaţiei sau a urmăririi inadecvate a pacientelor.
Din acest motiv, sunt aşteptate cu interes rezultatele viitoare ale ITPC împreună cu cele ale trialurilor
randomizate tamoxifen versus inhibitori de aromatază, deoarece acestea vor putea stabili, cu precizie
mai mare, valoarea determinării genotipului CYP2D6 în tratmentul adjuvant personalizat .
4
Recomandări pentru genotiparea CYP2D6 - stabilirea genotipului CYP2D6 înaintea începerii
tratamentului cu tamoxifen . 3
Pregătire pacient - nu este necesară o pregătire specială . 1
Specimen recoltat - sânge venos .
1
Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant . 1
Cantitate recoltată - cât permite vacuumul .
1
Cauze de respingere a probei - folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau
hemolizate .
1
Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC .
1
Metodă - reacţie de polimerizare în lanţ (PCR) şi secvenţiere a genei CYP2D6 .
1
Raportarea şi interpretarea rezultatelor
Se va comunica genotipul CYP2D6 obţinut şi fenotipul de metabolizare asociat (conform tabelului de
mai sus) .
1
Numeroase medicamente sau metaboliţi ai acestora sunt inhibitori ai activităţii catalitice CYP2D6:
• unele antidepresive triciclice sau SSRI (în special fluoxetin şi paroxetin);
• chinidină, amiodaronă;

310