Page 306 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

(normal), iar alela corespunzătoare, de de tip „sălbatic”, este denumită CYP2C19*1.
Toate polimorfismele identificate sunt autozomal recesive, astfel că numai indivizii homozigoţi sau
heterozigoţi compuşi pentru aceste polimorfisme sunt “metabolizatori lenţi”. Persoanele heterozigote,
cu o alelă normală şi una polimorfică vor prezenta un fenotip metabolic intermediar, între cel de
“metabolizator extensiv” şi cel de “metabolizator lent”.
Din aceste motive, dozajul medicamentelor ce sunt metabolizate de către enzima CYP2C19 necesită
o ajustare individuală pentru a obţine efectul terapeutic scontat, cu un risc minim de reacţii adverse.
Pacienţii care sunt “metabolizatori lenţi” pot beneficia de modificarea dozelor sau de înlocuirea cu
medicamente similare ce nu sunt metabolizate la nivelul CYP2C19.
Principalele clase de medicamente metabolizate de către CYP2C19:
• antiagregante: clopidogrel (Plavix);
• anticonvulsivante: mefenitoin, fenitoin, diazepam, primidonă;
• antidepresive: amitriptilină, citalopram, S-citalopram, clomipramină;
• citostatice: ciclofosfamidă;
• antiretrovirale: nelfinavir;
• inhibitori de pompă protonică: lansoprazol, pantoprazol, omeprazol;
• altele: progesteron, propranolol, R-warfarină (izomerul mai puţin activ), proguanil.
Coadministrarea poate scădea rata de eliminare a altor medicamente metabolizate de către
CYP2C19.
Medicamente care cresc activittaea CYP2C19:
• carbamazepină;
• prednison;
• rifampicină.
Coadministrarea acestor medicamente induce o sinteză crescută CYP2C19 şi măreşte astfel rata de
eliminare a medicamentelor metabolizate de către CYP2C19.
Medicamente care reduc activittaea CYP2C19:
• cloramfenicol;
• cimetidină;
• felbamat;
• fluoxetin;
• fluvoxamin;
• indometacin;
• carbamazepină;
• prednison;
• ketoconazol;
• lansoprazol, omeprazol;
• modafinil;
• probenecid;
• ticlopidină;
• topiramat.
Coadministrarea va reduce rata de eliminare a medicamentelor metabolizate de către CYP2C19 şi va
creşte astfel riscul de reacţii adverse, în special la persoanele heterozigote .
4
306