Page 305 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3
P. 305
GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ
Type: Internet Communication.
5. van den Akker-van Marle ME, Gurwitz D, Detmar SB, Enzing CM, Hopkins MM, Guttierez de
Mesa E, Ibarreta M. Cost-effectiveness of pharmacogenomics in clinical practice: a case study
of thiopurine methyltransferase genotyping in acute lymphoblastic leukemia in Europe. In
Pharmacogenomics 2006 Jul;7(5):783-92.
18.2.3 Genotipare CYP2C19
Informaţii generale
Numeroase medicamente şi substanţe chimice sunt metabolizate la nivelul citocromului P450
(CYP450), o familie mare de enzime localizată în microzomii multor ţesuturi - în special ficat şi
intestin - ce include peste 50 izoforme cu activitate oxidativă/dealchilantă. Diferenţele individuale în
activiatea CYP450 au ca rezultat modificări în metabolizarea medicamentelor, de la absenţa totală
a metabolizării până la degradarea ultrarapidă a acestora. Aceste variaţii pot determina fie reacţii
adverse semnificative, fie lipsa răspunsului terapeutic la doze standard de medicament .
3;4
CYP2C19 constituie una din enzimele CYP450 ce este responsabilă de metabolizarea a 15% dintre
medicamentele administrate, printre care se numără clopidogrel, propafenonă, omeprazol, sertralină,
citalopram, diazepam .
3
Au fost identificate polimorfisme specifice al genei care codifică enzima CYP2C19 ce induc alterări ale
activităţii enzimatice. Frecvenţa acestor polimorfisme variază semnificativ în cadrul principalelor grupuri
etnice. Astfel, polimorfismele CYP2C19 care produc enzime cu activitate scăzută (“metabolizatori
lenţi”) sunt întâlnite cu frecvenţe de 2-5% la caucazieni, 4% la americanii de origine africană, 13-23%
la asiatici şi 38-79% la polinezieni şi micronezieni.
În tabelul de mai jos este ilustrată legătura dintre polimorfismele genei CYP2C19 detectate în cadrul
acestui test şi efectul asupra activităţii enzimatice:
Alela CYP21C19 Modificarea nucleotidică Efectul asupra activităţii enzimatice
*1 Alela de tip „sălbatic” Activitate normală
*2 c.681G->A Activitate absentă
*3 c.636G->A Activitate absentă
*4 c.1A->G Activitate absentă
*6 c.395G->A Activitate absentă
*7 IVS5+2T->A Activitate absentă
*8 c.358T->C Activitate foarte redusă (70-90%)
*17 c.-806C->T Activitate crescută
Persoanele care nu prezintă polimorfisme inactivatoare au fenotipul de “metabolizator extensiv”
305
