Page 307 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3
P. 307

GHIDUL  SERVICIILOR  MEDICALE                          18
                    AL  LABORATOARELOR  SYNEVO        TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ




        Clopidogrelul este un antiagregant palchetar larg utilizat în tratamentul pacienţilor care au suferit în
        antecedente un eveniment cardiovascular, cât şi pentru profilaxia trombozei în urma implantării unui
        stent. Totuşi, studiile arată că acest medicament este mai puţin eficient la circa 30% dintre caucazieni,
        40% dintre africani şi >55% dintre persoanele de origine est-asiatică în asociere cu fenotipul CYP2C19
        de “metabolizator lent” .
                        5
        Clopidogrelul este un promedicament care este metabolizat în compusul său activ de către anumite
        enzime CYP450, dintre care CYP2C19 deţine rolul esenţial 2;4;5 . Alelele care determină pierderea sau
        reducerea severă a activităţii enzimatice (*2, *3, *4, *6, *7, *8) sunt asociate cu o inhibiţie plachetară
        mai redusă şi cu un risc crescut de complicaţii cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic, tromboza
        de stent, accidente vasculare cerebrale şi/sau deces, în comparaţie cu persoanele homozigote pentru
        fenotipul „sălbatic” (*1/*1). Pe de altă parte, persoanele purtătoare ale alelei *17 sunt considerate
        “metabolizatori rapizi” şi prezintă un risc crescut de sângerări în cursul administrării de clopidogrel .
                                                                             6
        Recomandări pentru genotiparea CYP2C19
            -   identificarea activităţii enzimatice alterate înaintea începerii tratamentului (preferabil!) cu un
                medicament metabolizat de către CYP2C19;
            -   identificarea pacienţilor care prezintă rezistenţă la tratamentul cu clopidogrel sau, dimpotrivă,
                au un risc mare de sindrom hemoragipar .
                                            4
        Pregătire pacient - nu este necesară o pregătire specială; pe biletul de trimitere către laborator va fi
        precizat medicamentul sau medicamentele pentru care se solicită testarea .
                                                             1
        Specimen recoltat - sânge venos . 1
        Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant .
                                                          1
        Cantitate recoltată - cât permite vacuumul .
                                       1
        Cauze  de  respingere  a  probei  -  folosirea  heparinei  ca  anticoagulant;  probe  coagulate  sau
        hemolizate .
                1
        Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC . 1
        Metodă - reacţie de polimerizare în lanţ (PCR) cu detecţie colorimetrică după hibridizarea cu sonde
        specifice pe stripuri .
                      1
        Raportarea şi interpretarea rezultatelor
        Se va comunica genotipul CYP2C19 obţinut şi fenotipul de metabolizare asociat (conform tabelului
        de mai sus) .
                 1
        Limite şi interferenţe
        Testul detectează doar alelele menţionate în tabel; alte alele mai rare asociate cu alterarea activităţii
        enzimatice nu vor fi identificate . 1
        Înaintea de iniţierea unei terapii noi trebuie ţinut cont de faptul că există şi alţi factori care pot influenţa
        metabolismul medicamentelor cum ar fi: dieta, absorbţia digestivă, medicaţia asociată şi, nu în ultimul
        rând, complianţa inadecvată a pacientului .
                                      2
                                        Bibliografie
        1.  Laborator Synevo. Referinţe specifice tehnologiei de lucru utilizate 2007. Ref Type: Catalog.
        2.  Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Clopidogrel
           CYP2C19 Genotyping. www.labcorp.com, 2010. Ref Type: Internet Communication.

                                                                           307
   302   303   304   305   306   307   308   309   310   311   312