Sultiam

Sultiam este o sulfonamidă ciclică utilizat[ în principal pentru tratamentul epilepsiei Rolando la copii și adolescenți. Sultiamul acționează prin inhibarea anhidrazelor carbonice; inhibarea anhidrazei carbonice II citosolice stabilizează neuronii responsabili de generare de convulsii. Acțiunea sa antiepileptică este dată și de inhibarea canalelor de sodiu¹.

Sultiamul utilizat ca monoterapie reduce apariția convulsiilor și reduce descărcările electroencefalografice la persoanele cu epilepsie benignă din copilărie (focar centrotemporal), în  epilepsia copilăriei benignă, epilepsia localizată simptomatică, epilepsia mioclonică juvenilă, sindrom West și la adulții cu epilepsie rezistentă la medicamente și dificultăți de învățare^2,3.

Sultiam este inițial dozat într-un interval de concentratie medie. Doza se calculează pe greutatea corporală, 5-10 mg/kg de greutate corporală, împărțită în 3 doze individuale. Pentru un tânăr care cântărește aproximativ 50 kg, aceasta ar fi de 250-500 mg pe zi. Sultiamul are un timp de înjumătățire între 2 și 16 ore, iar printre efectele adverse se numără: deteriorarea memoriei, a capacității de învățare, diminuarea atenției, acidoză metabolică și respiratorie și cristalurie^1,5,6. Disconfort gastric ca efect secundar poate sa apara la aproximativ 10% dintre pacienți.

Pot aparea furnicături la nivelul mâinilor, picioarelor și feței, respirație accelerată, amețeli, cefalee, palpitații, vedere dublă, sughiț și pierdere în greutate, tulburari cardiace și pierderea poftei de mâncare, dependent de doză.

În principiu, administrarea tuturor medicamentelor antiepileptice poate fi supusă dozarii, până la pragul la care acestea nu mai au un efect anticonvulsiv, sau până la concentrații în sange la care apar reacții adverse. Când se întâmplă acest lucru, doza este redusă la ultimul nivel tolerat. Dacă apar alte tipuri de crize, medicamentul nu este pe deplin eficient, astfel încât acesta trebuie înlocuit cu un alt medicament, sau  este necesară o asociere cu un alt antiepileptic.

Recomandări pentru determinarea sultiamului

• Monitorizarea eficienței terapeutice
• Evaluarea unei posibile toxicități a medicamentului

Specimen recoltat – ser/plasmă^7,8

Metodă – Cromatografie de lichide de înaltă performanță (HPLC)^7,8

  Bibliografie

1. Dao, K., Thoueille, P., Decosterd, L. A., Mercier, T., Guidi, M., Bardinet, C., Lebon, S., Choong, E., Castang, A., Guittet, C., Granier, L. A., & Buclin, T. (2020). Sultiame pharmacokinetic profile in plasma and erythrocytes after single oral doses: A pilot study in healthy volunteers. Pharmacology research & perspectives, 8(1), e00558. https://doi.org/10.1002/prp2.558
2. Bresnahan, R., Martin-McGill, K. J., Milburn-McNulty, P., Powell, G., Sills, G. J., & Marson, A. G. (2019). Sulthiame add-on therapy for epilepsy. The Cochrane database of systematic reviews, 8(8), CD009472. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009472.pub4
3. Supuran C. T. (2020). An update on drug interaction considerations in the therapeutic use of carbonic anhydrase inhibitors. Expert opinion on drug metabolism & toxicology, 16(4), 297–307. https://doi.org/10.1080/17425255.2020.1743679
4. Milburn-McNulty, P., Powell, G., Sills, G. J., & Marson, A. G. (2013). Sulthiame add-on therapy for epilepsy. The Cochrane database of systematic reviews, (3), CD009472. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009472.pub2
5. Milburn-McNulty, P., Powell, G., Sills, G. J., & Marson, A. G. (2014). Sulthiame monotherapy for epilepsy. The Cochrane database of systematic reviews, 2014(3), CD010062. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010062.pub2
6. Aggarwal, M., Kondeti, B., & McKenna, R. (2013). Anticonvulsant/antiepileptic carbonic anhydrase inhibitors: a patent review. Expert opinion on therapeutic patents, 23(6), 717–724. https://doi.org/10.1517/13543776.2013.782394
7. Madej, K., Paprotny, Ł., Wianowska, D., Kasprzyk, J., Herman, M., & Piekoszewski, W. (2021). A fully validated HPLC-UV method for determination of sulthiame in human serum/plasma samples.Biomedical chromatography : BMC,35(3), e5002. https://doi.org/10.1002/bmc.5002
8. Haidar, A., Kabiche, S., Majoul, E., Balde, I. B., Fontan, J. E., Cisternino, S., & Schlatter, J. (2016). Stability-Indicating High-Performance Liquid Chromatography Assay for the Determination of Sulthiame in Pharmaceutical Dosage Forms. Analytical chemistry insights, 11, 59–64. https://doi.org/10.4137/ACI.S38656