Teste de laborator

Pachete de analize medicale

Planșa anatomică

Teste de la A la Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Teste Laborator
Product categories
Pachete analize Plansa anatomica
< inapoi la lista

Carnitina liberă în urină

Pret 1740.00 MDL

Общая информация и рекомендации по определению общего и свободного карнитина в сыворотке, а также свободного карнитина в моче
Карнитин (β-гидрокси-γ-триметиламмоний бутират) представляет собой соединение четвертичного аммония, в основном синтезируемое в печени и почках из двух незаменимых аминокислот: лизина и метионина1.
Он присутствует в форме двух стереоизомеров: L-карнитина, который биологически активен, и D-карнитина, который биологически неактивен. Витамин С (аскорбиновая кислота) абсолютно необходим для синтеза карнитина2.
Благодаря своей небольшой и водорастворимой молекуле карнитин связывается с длинноцепочечными жирными кислотами и облегчает их транспорт через внутреннюю митохондриальную мембрану в митохондриальный матрикс, где они будут разлагаться в процессе бета-окисления в ацетил-Со-А для получения полезной энергии через цикл Кребса1. ; 2.
Чтобы быть связанным с карнитином и образовать ацилкарнитин, жирные кислоты должны быть сначала активированы. Для этой цели свободные жирные кислоты в цитозоле будут присоединяться к коферменту А (Со-А) через тиоэфирную связь, причем реакция катализируется ацил-Со-А-синтетазой; таким образом, ацильная группа на Со-А может быть перенесена в карнитин, а полученный ацил-карнитин (этерифицированный карнитин) будет транспортироваться в митохондриальный матрикс. Процесс включает в себя следующие шаги:
-Со-А ацил будет перенесен в гидроксильную группу карнитина (стадия этерификации) с использованием фермента карнитинацилтрансферазы I (пальмитоилтрансферазы I, СРТ-I), расположенного на наружной митохондриальной мембране;
– ацилкарнитин будет поступать в митохондрии через карнитин-ацилкарнитин транслоказу (CACT);
-ацилкарнитин будет превращаться в Со-А ацил с помощью карнитин-ацилтрансферазы II (пальмитоилтрансферазы II, СРТ-II), расположенной на внутренней мембране митохондрий, и высвобожденный карнитин вернется в цитозоль;
-ацил-Со-А будет катаболизирован бета-окислением с образованием в нормальных условиях ацетил-Со-А; Наконец, ацетильные группы превращаются в ацетил-карнитин под действием карнитин-ацетилтрансферазы (CAT), которая экспортируется из митохондрий3; 4.
-Карнитин в организме поступает как из рациона (только из продуктов животного происхождения: кармы, молока и их производных), так и из биосинтеза (очень медленный процесс). Наибольшее количество карнитина находится внутриклеточно; он не метаболизируется, и его экскреция с мочой ограничена существованием очень эффективного механизма канальцевой реабсорбции, представленного переносчиком OCTN2 (переносчиком органических катионов, который вмешивается в натрий-зависимый транспорт карнитина). Этот транспортер также участвует в поглощении карнитина клетками мышечной и сердечной ткани
Concentratia totala de carnitina include atat carnitina libera cat si cea legata (acilata) si reflecta nivelurile din ser si tesuturi (hepatic, muscular, renal). Concentratia serica de carnitina libera se afla in echilibru dinamic cu acilcarnitinele, un raport acilcarnitina/carnitina libera ≤0.4 fiind considerat normal5.
In concluzie, carnitina si esterii sai (acilcarnitinele) sunt necesare metabolismului energetic normal indeplinind patru functii:
transportul acizilor grasi cu lant lung din citosol in mitocondrie pentru β-oxidare;
exportul din mitocondrie al gruparilor acil-CoA cu lant scurt produse in mod fiziologic;
echilibrarea raportului CoA libera/CoA esterificata;
indepartarea gruparilor potential toxice de acil-CoA din celule si tesuturi.
Оценка содержания карнитина в сыворотке и моче является скрининг-тестом, рекомендованным для пациентов, подозреваемых в первичных нарушениях цикла карнитина или вторичных нарушениях его уровня в результате нарушений органической ацидемии и окисления жирных кислот. В последнем случае ацил-КоА-группы накапливаются и выводятся с мочой или желчью в виде производных карнитина, что приводит к вторичному дефициту карнитина. Описано более 100 первичных или вторичных нарушений карнитинового цикла с общей частотой приблизительно 1: 1000 живорождений6.
Клиническая картина, которая может вызвать подозрение на такие состояния, включает: хроническую мышечную слабость, гипотонию, кардиомиопатию, миопатию, связанную с отложением липидов, задержку роста, эпизоды гипогликемии или метаболического ацидоза. Определение свободного карнитина в моче показано, когда подозревается почечный транспортный дефект и после того, как были получены низкие уровни карнитина в сыворотке7.
Собранный образец – а) венозная кровь, для общего и свободного карнитина в сыворотке; б) 24-часовая моча, для мочевого карнитина8.
Контейнер для сбора урожая – а) вакуумный контейнер без антикоагулянта с / без разделительного геля; б) 2-3-литровый сосуд и одноразовый пластиковый стаканчик для мочи, на котором указано общее количество мочи за 24 часа8.
Обработка требуется после сбора урожая
а) сыворотка отделяется центрифугированием; б) образец выдерживают при 2-8 ° С; консерванты не добавляются3.
Минимальный объем образца – а) 2 мл сыворотки на общий карнитин и на свободный карнитин; б) 10 мл мочи8.
Причины отторжения образца – а) сильно гемолизированный образец; б) моча, загрязненная калом8.
Стабильность образца – 7 дней при 2-8 ° С; длительное время при -20 ° C (для обоих типов испытаний) 8.
Метод – жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (ЖХ / МС) 8.
Справочные значения
Интерпретация результатов
НИЗКИЕ КАРНИТИННЫЕ ЦЕННОСТИ
-ПЕРВИЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КАРНИТИНА
Первичный дефицит карнитина является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным мутациями в гене SLC22A5, которые вызывают изменение транспортера OCTN2. Из-за дефекта почечных канальцев 90-95% отфильтрованного карнитина выводится с мочой, что приведет к сильному истощению внутриклеточного карнитина. Три типа тканей / органов поражены из-за неспособности окислять жирные кислоты для обеспечения энергии в катаболических состояниях:
-миокард, с развитием прогрессирующей кардиомиопатии;
– центральная нервная система с энцефалопатией, вызванной гипокетотической гипогликемией;
скелетные мышцы, при миопатии.
Описаны три различных клинических объекта с участием различных мутаций в гене SLC22A5: перинатальный, детский и взрослый вариант.
Развитие болезни является смертельным при отсутствии лечения, но добавка L-карнитина предотвращает прогрессирование заболевания.
Измерение общего и свободного карнитина в сыворотке крови имеет важное значение для диагностики с очень низкими значениями обоих параметров (<1 мкмоль / л). Однако, чтобы отличить это состояние от других причин дефицита карнитина, необходимы дальнейшие исследования, такие как: профиль ацилкарнитина, аминокислоты в плазме, органические кислоты в моче
Недостаточность карнитин-ацилкарнитин-транслоказы (CACT)
Это также аутосомно-рецессивное состояние, которое вызывается мутациями в гене SLC25A20, приводящими к дефектному белку CACT. Заболевание обычно начинается в неонатальном периоде с судорог, апноэ, нарушений сердечного ритма, судорог, вызванных недостатком питания, вирусных инфекций, стресса. Наряду с низким уровнем свободного карнитина лабораторные анализы показывают гипокетотическую гипогликемию, повышенные уровни аммиака, креатинкиназы, ферментов печени и ацилкарнитина с длинной цепью; Анализ органических кислот показывает дикарбоновую кислотность. Лечение заключается в частом приеме углеводов, триглицеридов со средней длиной цепи и карнитина1.
Недостаток палмитоил-трансферазы II (CPT-II)
Это заболевание с аутосомно-рецессивной передачей, сопровождающееся низким уровнем свободного карнитина, которое обычно начинается как миопатия в подростковом или взрослом возрасте, хотя редко может иметь тяжелые неонатальные или детские формы.
Фенотип, проявляющийся у взрослых, несколько доброкачественный, симптомы (боль в мышцах) вызваны интенсивной физической нагрузкой, длительной лихорадкой или длительным голоданием.
Неонатальная форма представляет собой летальное состояние с быстрым развитием, которое проявляется энцефалопатией с судорогами, кардиомегалией и нарушениями ритма, гепатомегалией, респираторными расстройствами.
Инфантильная форма начинается в возрасте 6-24 месяцев с эпизодов судорог, печеночной недостаточности, гипокетотической гипогликемии, метаболического ацидоза, повышенного уровня креатинкиназы, обратимой гепатомегалии и в некоторых случаях с кардиомиопатией и нарушениями ритма, вызванными инфекциями или длительным голоданием1;
Как при дефиците CPT-II, так и при CACT общий карнитин в плазме может иметь нормальные значения, которые присутствуют в основном в форме длинноцепочечных сложных эфиров жирных кислот и ацилкарнитина из-за рефлюкса из митохондрий или отсутствия транспорта. в митохондриях. Эти состояния лечатся добавлением карнитина, введением повышенного количества углеводов и избеганием поста.
КАРНИТИН ВТОРИЧНЫЙ ДЕФИЦИТ
Он может быть обнаружен при различных состояниях: нервно-мышечные заболевания (дистрофия Дюшенна-Беккера), желудочно-кишечные расстройства, семейная кардиомиопатия, почечная тубулопатия (синдром Фанкони, синдром Лоу), хроническая почечная недостаточность с гемодиализом, длительное лечение стероидами, антибиотиками, антибиотиками) Полное парентеральное питание. Органические кислоты, а также нарушения цикла мочевины также могут вызывать вторичный дефицит карнитина1; 6.
ПОВЫШЕННЫЕ ЦЕННОСТИ КАРНИТИНА
Они обнаружены в дефиците пальмитоилтрансферазы I (CPT-I), вызванном мутациями в гене, кодирующем фермент, который связывает карнитин с длинноцепочечными жирными кислотами. Заболевание начинается у детей младше 18 месяцев с энцефалопатии, судорог, гипокетотической гипогликемии, проявления которых вызываются незначительными вирусными инфекциями или недостатком питания.
Лабораторные тесты показывают повышенные концентрации свободного карнитина в сыворотке, которые могут превышать 100 олмоль / л, наряду с низкими уровнями длинноцепочечных ацилкарнитинов.
Лечение заключается в том, чтобы избежать поста (введение в течение ночи пищи с кукурузным крахмалом) и обогащения рациона триглицеридами со средней длиной цепи, которые не требуют связывания с карнитином для входа в митохондриальный матрикс1; 9.
Пределы и помехи
Ложно низкие уровни переходного карнитина были зарегистрированы у новорожденных, чьи матери страдают от первичного дефицита карнитина1.
Список используемой литературы
1. Нельсон Л. Стивен. Свободный и тотальный карнитин. Справочник Medscape. http://emedicine.medscape.com. 2013.
2. Steiber A, Kerner J, Hoppel C. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная перспектива. В мол. Аспекты Мед. 25 (5–6): 455–73, 2004.
3. Олпин С. Жирнокислотные дефекты окисления как причина нейромиопатических заболеваний у детей и взрослых ». Gusset. Лаборатория 51 (5–6): 289–306, 2005.
4. Кристи В. Уильям. Карнитин и ацилкарнитины. Структура, встречаемость, биология и анализ. http://lipidlibrary.aocs.org/lipids/carnitin. Тип ссылки: Интернет-связь.
5. Фланаган Л., Джудит и др. Роль карнитина в заболевании. В Nutrition & Metabolism 2010, 7:30.
6. Клиника Майо. Медицинские лаборатории Майо. Карнитин, сыворотка. www.mayomedicallaboratories.com. Тип ссылки: Интернет-связь, 2013.
7. Все детские больницы. Джонс Хопкинс Медицина. Карнитин Бесплатно и Всего. www.allkids.org .. Тип ссылки: Интернет-коммуникации, 2013.
8. Сыневская лаборатория. Конкретные ссылки на рабочую технологию, использованную в 2013 году. Тип ссылки: Каталог.
9. Бейнс Дж. В., Доминичак М. Х., Медицинская биохимия, третье издание, Мосби, Саудерс, 2009, 191.

Informaţii generale şi recomandări pentru determinarea carnitinei totale şi libere în ser, precum şi a carnitinei libere în urină

Carnitina (β-hidroxi-γ-trimetilamoniu butirat) este un compus cuaternar de amoniu sintetizat primar în ficat şi rinichi din doi aminoacizi esenţiali: lizina şi metionina1.

Este prezentă sub forma a doi stereoizomeri: L-Carnitina care este biologic activă şi D-Carnitina, biologic inactivă. Vitamina C (acidul ascorbic) este absolut necesară pentru sinteza carnitinei2.

Datorită moleculei sale mici şi hidrosolubile carnitina se leagă de acizii graşi cu lanţ lung şi facilitează transportul acestora prin membrana mitocondrială internă în matricea mitocondrială unde vor fi degradaţi prin procesul de beta-oxidare în acetil Co-A pentru a obţine astfel energie utilizabilă via ciclul Krebs1;2.

Pentru a fi legaţi de carnitină şi a forma acilcarnitina acizii graşi trebuie să fie mai întâi activaţi. In acest scop, acizii graşi liberi din citosol vor fi ataşaţi de coenzima A (Co-A) printr-o legătură tioester, reacţia fiind catalizată de acil Co-A sintetaza; gruparea acil de pe Co-A poate fi astfel transferată carnitinei, iar acil-carnitina (carnitina esterificată) rezultată va fi transportată în matricea mitocondrială. Procesul cuprinde următoarele etape:

  • acil Co-A va fi transferată grupării hidroxil a carnitinei (etapa de esterificare) cu ajutorul enzimei carnitin-acil transferaza I (palmitoiltransferaza I, CPT-I) localizată pe membrana mitocondrială externă;
  • acilcarnitina va pătrunde în mitocondrie prin intermediul carnitin-acilcarnitin translocazei (CACT);
  • acilcarnitina va fi convertită în acil Co-A de către carnitin-acil transferaza II (palmitoiltransferaza II, CPT-II) localizată pe membrana mitocondrială internă, iar carnitina eliberată se va întoarce în citosol;
  • acil Co-A va fi catabolizată prin beta-oxidare cu producerea în condiţii normale de acetil Co-A; în final grupările acetil sunt convertite în acetil-carnitină prin acţiunea carnitin-acetil transferazei (CAT) pentru a fi exportate din mitocondrie3;4.
  • carnitina din organism provine atât din dietă (numai din alimente de origine animală: carne, lapte şi derivatele acestora), cât şi din biosinteză (proces foarte lent). Cea mai mare cantitate de carnitină se găseşte intracelular; nu este metabolizată, iar excreţia sa în urină este limitată de existenţa unui mecanism de reabsorbţie tubulară foarte eficient reprezentat de transportorul OCTN2 (un transportor de cationi organici ce intervine în transportul dependent de sodiu al carnitinei). Acest transportor este implicat şi în captarea carnitinei de către celulele ţesuturilor muscular şi cardiac1.

Concentraţia totală de carnitină include atât carnitina liberă cât şi cea legată (acilată) şi reflectă nivelurile din ser şi ţesuturi (hepatic, muscular, renal). Concentraţia serică de carnitină liberă se află în echilibru dinamic cu acilcarnitinele, un raport acilcarnitină/carnitină liberă ≤0.4 fiind considerat normal5.

In concluzie, carnitina şi esterii săi (acilcarnitinele) sunt necesare metabolismului energetic normal îndeplinind patru funcţii:

  • transportul acizilor graşi cu lanţ lung din citosol în mitocondrie pentru β-oxidare;
  • exportul din mitocondrie al grupărilor acil-CoA cu lanţ scurt produse în mod fiziologic;
  • echilibrarea raportului CoA libera/CoA esterificată;
  • îndepărtarea grupărilor potenţial toxice de acil-CoA din celule şi ţesuturi.

Evaluarea carnitinei în ser şi urină constituie un test screening recomandat pacienţilor suspectaţi de tulburări primare ale ciclului carnitinei sau tulburări secundare ale nivelului acesteia ca rezultat al acidemiilor organice şi al tulburărilor oxidării acizilor graşi. In ultimul caz grupările acil-CoA se acumulează şi sunt excretate în urină sau în bilă drept derivaţi de carnitină, ducând la o deficienţă secundară de carnitină. Au fost descrise mai mult de 100 de tulburări primare sau secundare ale ciclului carnitinei, incidenţa cumulată a acestora fiind de aproximativ 1:1000 nou-născuţi vii6.

Tabloul clinic care poate ridica suspiciunea unor astfel de afecţiuni include: slăbiciune musculară cronică, hipotonie, cardiomiopatie, miopatie asociată cu depunerea de lipide, retard de creştere, episoade de hipoglicemie sau de acidoză metabolică. Determinarea carnitinei libere în urină este indicată atunci când este suspectat un defect de transport la nivel renal şi după ce au fost obţinute niveluri serice reduse ale carnitinei7.

Specimen recoltat a) sânge venos, pentru carnitina totală şi liberă în ser; b) urina din 24 ore, pentru carnitina urinară8.

Recipient de recoltare – a) vacutainer fără anticoagulant cu/fără gel separator; b) vas de 2-3 litri şi pahar de plastic de unică folosinţă pentru urină, pe care se notează cantitatea totală de urină din 24 ore8.

Prelucrare necesară după recoltare

a) se separă serul prin centrifugare; b) proba se păstrează la 2-8°C; nu se adaugă conservanţi3.

Volum minim probă a) cate 2 mL ser pentru carnitina totală şi pentru carnitina liberă; b) 10 mL urină8.

Cauze de respingere a probei – a) specimen intens hemolizat; b) urina contaminata cu materii fecale8.

Stabilitate probă 7 zile la 2-8°C; timp îndelungat la -20°C (pentru ambele tipuri de probă)8.

Metodă cromatografie de lichide cuplată cu spectrometrie de masă (LC/MS)8.

Valori de referinţă8

Carnitina totală în ser
1 zi 23.3 – 67.9 µmol/l
2 – 7 zile 17.4 – 40.6 µmol/l
8 – 28 zile 18.5 – 58.7 µmol/l
28 zile  – 1 an 38.1 – 68.0 µmol/l
> 1 an

F

B

22.9 –53.3

29.0 – 58.2

µmol/l

µmol/l

Carnitina liberă în ser
1 zi 11.5 – 36.0 µmol/l
2 – 7 zile 10.0 – 21.0 µmol/l
8 – 28  zile 12.3 – 46.2 µmol/l
29 zile  – 1 an 26.9 – 49.0 µmol/l
> 1 an

F

B

17.9 – 45.5

24.6 – 51.0

µmol/l

µmol/l

Carnitina liberă în urină
<  1 lună 0.3 – 1.1 mg/24 ore
1 lună – 1 an 0.1 – 6.5 mg/24 ore
1 – 2 ani 3.0 – 11.0 mg/24 ore
2 – 7 ani 3.0 – 16.0 mg/24 ore
> 7 ani

F

B

2.2 –5.6

15.2 – 41.2

mg/24 ore

mg/24 ore

 

Interpretarea rezultatelor

Valori scăzute ale carnitinei 

  • Deficitul primar de carnitină 

Deficitul primar de carnitină este o afecţiune autozomal-recesivă rară cauzată de mutaţii ale genei SLC22A5 ce determină o alterare a transportorului OCTN2. Datorită reabsorbţiei tubulare renale defectuoase 90-95% din carnitina filtrată este eliminată în urină ceea ce va duce la o depleţie severă a carnitinei intracelulare. Sunt afectate trei tipuri de ţesuturi/organe ca urmare a incapacităţii de a oxida acizii graşi pentru a furniza energie în stările catabolice:

– miocard, cu dezvoltarea unei cardiomiopatii progresive;
– sistem nervos central, cu encefalopatie cauzată de hipoglicemie hipoketotică;
– musculatură scheletică, cu miopatie.
Au fost descrise trei entităţi clinice distincte în care sunt implicate mutaţii diferite ale genei SLC22A5: perinatală, infantilă şi varianta ce apare la adult.
Evoluţia afecţiunii este letală în absenţa tratamentului, însă suplimentarea cu L-carnitina previne progresia bolii.
Măsurarea carnitinei totale şi libere în ser este esenţială pentru diagnostic, înregistrându-se valori foarte scăzute ale ambilor parametrii (<1µmol/L).
Totuşi pentru a distinge această afecţiune de alte cauze de deficienţă de carnitină sunt necesare investigaţii suplimentare cum ar fi: profilul de acilcarnitine, aminoacizii în plasmă, acizii organici în urină1;5.
  • Deficitul de carnitin-acilcarnitin translocază (CACT)

Este tot o afecţiune cu transmitere autozomal-recesivă ce este cauzată de mutaţii ale genei SLC25A20 rezultând o proteină CACT defectuoasă. Boala debutează de obicei în perioada neonatală cu convulsii, apnee, tulburări de ritm cardiac, crizele fiind declanşate de lipsa alimentaţiei, infecţii virale, stres. Alături de valori scăzute ale carnitinei libere testele de laborator indică hipoglicemie hipoketotică, niveluri crescute de amoniac, creatinkinaza, enzime hepatice precum şi de acilcarnitine cu lanţ lung; analiza acizilor organici arată acidurie dicarboxilică. Tratamentul constă în administrări frecvente de carbohidraţi, trigliceride cu lanţ mediu şi carnitină1.

  • Deficitul de palmitoiltransferază II (CPT-II)

Este o afecţiune cu transmitere autozomal-recesivă, însoţită de niveluri scăzute ale carnitinei libere, ce debutează tipic ca miopatie la adolescent sau adult, deşi poate prezenta rar şi forme neonatale sau infantile severe. Fenotipul manifestat la adult este oarecum benign, simptomele (dureri musculare) fiind induse de efort fizic intens, stări febrile prelungite sau post îndelungat. Forma neonatală este o condiţie letală cu evoluţie rapidă ce se manifestă prin encefalopatie cu convulsii, cardiomegalie şi tulburări de ritm, hepatomegalie, tulburări respiratorii. Forma infantilă debutează la vârsta de 6-24 luni cu episoade de convulsii, insuficienţa hepatică, hipoglicemie hipoketotică, acidoză metabolică, niveluri crescute de creatinkinază, hepatomegalie reversibilă, iar unele cazuri cu cardiomiopatie şi tulburări de ritm precipitate de infecţii sau post prelungit1;5. Atât în deficienţa de CPT-II cât şi în cea de CACT, carnitina plasmatică totală poate avea valori normale, aceasta fiind prezentă mai ales sub forma de esteri ai acilcarnitinei cu acizi graşi cu lanţ lung, din cauza refluxului de la nivelul mitocondriei sau lipsei transportului în mitocondrie. Aceste afecţiuni sunt tratate prin suplimentarea cu carnitină, administrarea unei cantităti crescute de carbohidraţi şi prin evitarea postului9.

  • Deficitul secundar de carnitină

Poate fi întâlnit în condiţii variate: boli neuromusculare (distrofia Duchenne/Becker), tulburări gastrointestinale, cardiomiopatia familială, tubulopatii renale (sindrom Fanconi, sindrom Lowe), insuficienţa renală cronică cu hemodializă, tratamentul prelungit cu steroizi, antibiotice, anticonvulsivante (acid valproic), nutriţia parenterală totală. Aciduriile organice precum şi tulburările în ciclul ureei pot cauza de asemenea deficit secundar de carnitină1;6.

Valori crescute ale carnitinei 

Sunt întâlnite în deficitul de palmitoiltransferază I (CPT-I) determinat de mutaţii ale genei care codifică enzima ce leagă carnitina de acizii graşi cu lanţ lung. Boala debutează la copiii < 18 luni cu encefalopatie, convulsii, hipoglicemie hipoketotică, manifestările fiind declanşate de infecţii virale minore sau lipsa alimentaţiei.
Testele de laborator indică concentraţii crescute ale carnitinei libere în ser ce pot depăşi 100 µmol/L alături de niveluri scăzute ale acilcarnitinelor cu lanţ lung.
Tratamentul constă în evitarea postului (administrarea în cursul nopţii de mese cu amidon de porumb) şi îmbogăţirea dietei cu trigliceride cu lanţ mediu care nu necesită legarea de carnitină pentru a pătrunde în matricea mitocondrială1;9.
Limite şi interferenţe
Valori fals scăzute ale carnitinei, cu caracter tranzitoriu, au fost raportate la nou-născuţii ale căror mame suferă de deficit primar de carnitină1.

Bibliografie

1. Nelson L. Stephen. Free and Total Carnitine. Medscape Reference. http://emedicine.medscape.com. 2013.
2. Steiber A, Kerner J, Hoppel C. Carnitine: a nutritional, biosynthetic, and functional perspective. In Mol. Aspects Med. 25 (5–6): 455–73, 2004.
3. Olpin S. Fatty acid oxidation defects as a cause of neuromyopathic disease in infants and adults”. Clin. Lab. 51 (5–6): 289–306, 2005.
4. Christie W. William. Carnitine and Acylcarnitines. Structure, occurrence, biology and analysis. http://lipidlibrary.aocs.org/lipids/carnitin. Reference Type: Internet Communication.
5. Flanagan L. Judith et al. Role of carnitine in disease. In Nutrition & Metabolism 2010, 7:30.
6. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Carnitine, Serum. www.mayomedicallaboratories.com. Reference Type: Internet Communication, 2016.
7. All Children’s Hospital. Johns Hopkins Medicine. Carnitine Free and Total. www.allkids.org.. Reference Type:Internet Communication, 2013.
8. Laborator Synevo. Referinţe specifice tehnologiei de lucru utilizate 2016. Ref Type: Catalog.
9. Baynes J.W., Dominiczak M.H., Medical Biochemistry third edition, Mosby, Sauders, 2009, 191.
< inapoi la lista

Pret 1740.00 MDL