int(0)

Teste de laborator

Pachete de analize medicale

Planșa anatomică

Teste de la A la Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Teste Laborator
Product categories
Pachete analize Plansa anatomica
< inapoi la lista

Apolipoproteina E

Pret 360.00 MDL

Аполипопротеин E (ApoE), полиморфный гликопротеин с молекулярной массой 34 кДа (299 аминокислот), является поверхностным компонентом богатых триглицеридами липопротеинов, таких как липопротеины низкой плотности (ЛПОНП), их остатки, остатки хиломихромов. липопротеины высокой плотности (ЛПВП). ApoE служит лигандом рецептора, который опосредует клиренс ЛПОНП и остатков хиломихрома и, таким образом, влияет на уровень холестерина и триглицеридов в плазме 2; 6.
Большая часть циркулирующего ApoE поступает из печени, но также синтезируется селезенкой, легкими, почками, мышцами и мозгом. Он был описан в 1973 году как составная часть ЛПОНП, а в 1979 году он был также обнаружен в спинномозговой жидкости. На уровне нервной системы он играет важную роль в распределении липидов во время процессов роста и восстановления нервов 2.
На биологическую активность ApoE могут влиять изменения его структуры и / или количества. Структурное изменение вызвано полиморфизмом гена APOE, расположенного на длинном плече хромосомы 19, описывающего три аллеля (ε2, ε3 и ε4), которые кодируют 3 изоформы ApoE: E2, E3 и E4 соответственно, которые отличаются друг от друга присутствующими аминокислотами. в позициях 112 и 158. Частота аллелей ε2, ε3 и ε4 для большинства населения Кавказа варьируется следующим образом:

– ε2 = 8 – 12%

– ε3 = 74 – 78%

– ε4 = 14 – 15%.

Изоформа Е3 связана с «нормальным» липидным обменом. ApoE2 выражает низкое сродство к рецептору LDL, что приводит к более медленному клиренсу ApoE и более высоким уровням ApoE в плазме. В ответ печень увеличивает экспрессию рецепторов ЛПНП, что приводит к снижению уровня холестерина. В отличие от ApoE2, ApoE4 имеет более эффективный клиренс, что приведет к снижению уровня ApoE в плазме и повышению уровня холестерина 2; 6.
Гомозиготный генотип ε2 / ε2 связан с гиперлипопротеинемией типа III (семейная дисбеталипопротеинемия), семейной дислипидемией, характеризующейся сочетанным повышением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови и наличием большой бета-фракции при тяжелой ИД липопротеинов. способность связывать ApoE с рецепторами печени. Он имеет заболеваемость от 1/2000 до 1/10 000 и связан с высоким риском ишемической болезни сердца и заболеваний периферических сосудов. Некоторые связанные APOE мутации также были описаны

у гомозигот с очень низким или даже необнаружимым уровнем ApoE наряду с повышенными уровнями VLDL и IDL и атеросклерозом. Гетерозиготы для этих мутаций имеют на 42% более низкую концентрацию ApoE и, в целом, нормальные липиды плазмы. Семейный гомозиготный дефицит ApoE является очень редкой причиной (<1%) гиперлипопротеинемии типа III; 5.
Таким образом, генетические варианты APOE влияют на метаболизм липидов, и исследования показали, что они также влияют на риск сердечно-сосудистых заболеваний и деменции. Однако концентрации ApoE в плазме только частично объясняются этим генетическим полиморфизмом с межиндивидуальными вариациями в присутствии одного и того же генотипа ApoE. Кроме того, независимо от генотипа APOE, уровни ApoE в плазме связаны с холестерином. Кроме того, недавно было показано, что ApoE опосредует представление липидных антигенов в иммунной системе и, таким образом, влияет на воспалительный процесс; и липиды, и воспаление участвуют в патогенезе атеросклероза.
Недавнее проспективное исследование, результаты которого были опубликованы в 2006 году, показало, что пожилые люди с повышенным уровнем ApoE в плазме имеют повышенный риск сердечно-сосудистой смерти, независимо от генотипа APOE, уровня липидов и других сердечно-сосудистых факторов риска. : курение, диабет, гипертония. Также было обнаружено, что повышенные уровни ApoE в плазме предшествуют повышению уровня С-реактивного белка (СРБ) 6. Впоследствии, в той же группе исследования, была проанализирована связь между уровнями ApoE и риском инсульта (инсульт); был сделан вывод, что у пожилых людей, за исключением носителей аллеля ε2, повышенные уровни ApoE в плазме связаны с повышенным риском развития инсульта независимо от генотипа APOE, уровня липидов и других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний7.
Рекомендации по определению аполипопротеина Е – оценка сердечно-сосудистого риска вместе с другими параметрами липидного обмена и маркерами воспаления 4.
Подготовка пациента – пациент не ест за 12-14 часов до сбора материала 4.
Материал – венозная кровь 4.
Транспортная среда, пробирка – вакуумный без антикоагулянта с / без разделительного геля 4
Необходимая обработка после сбора материала – сыворотка отделяется центрифугированием в день сбора материала 4.
Объем образца – минимум 1 мл сыворотки 4.
Причины отказа от пробы – интенсивный гемолизированный образец / межпрандиальный сбор материала 4.
Стабильность образца – отделенная сыворотка стабильна в течение 7 дней при 4-8 4С 4.
Метод – нефелометрический 4.

Референтные значения- 2,3-6,3 мг / дл.
Интерпретация результатов
Увеличение ApoE
• гиперлипопротеинемия (типы I, III, IV, V),
• беременность, • холестаз, • рассеянный склероз в фазе ремиссии, • введение дексаметазона3.
уменьшение ApoE
• наследственный дефицит ApoE1, • введение ACTH3.
Библиография
1. E J Schaefer, R E Gregg, G Ghiselli, T M Forte, J M Ordovas, L A Zech, and H B Brewer, Jr. Familial apolipoprotein E deficiency.
In J Clin Invest. 1986 November; 78(5): 1206–1219.
2. Francesco Dati & Erwin Metzmann. Lipid transport and metabolism. In Proteins Laboratory Testing and Clinical Use, Media Print Taunusdruck GmbH, Frankfurt am Main; 2005,38-39.
3. Jacques Wallach.Анализы крови В интерпретации диагностических тестов. Editura Stiintelor Medicale, Romania, 7 ed. 2001, 56.
4. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2011. Ref Type: Catalog
5. Marilyn Dammerman, PhD; Jan L. Breslow, MD. Genetic Basis of Lipoprotein Disorders. In Circulation, 1995;91:505-512
6. Simon P. Mooijaart, Jimmy F. P. Berbée, Diana van Heemst, Louis M. Havekes, Anton J. M. de Craen, P. Eline Slagboom, Patrick C. N. Rensen, Rudi G. J. Westendorp. ApoE Plasma Levels and Risk of Cardiovascular Mortality in Old Age. 2006. www.plosmedicine.org. Reference Type: Internet Communication.
7. Peter van Vliet, et al. Plasma Levels Of Apolipoprotein E and Risk of Stroke in Old Age. In Annals of the New York Academy of Sciences, vol.1100, Biogerontology: Mechanisms and Interventions., 140+147, April, 2007.

 

SKU: CH229 Durata 15 zile sânge venos

Informaţii generale

Apolipoproteina E (ApoE), o glicoproteină polimorfă cu greutatea moleculară de 34 kDa (299 aminoacizi), reprezintă un component de suprafaţă al lipoproteinelor bogate în trigliceride, cum ar fi lipoproteinele cu densitate joasă (VLDL), resturile acestora, resturile de chilomicromi şi al lipoproteinelor cu densitate înaltă (HDL). ApoE serveşte ca ligand al receptorilor care mediază clearance-ul resturilor de VLDL şi chilomicromi şi afectează astfel nivelurile plasmatice de colesterol şi trigliceride2;6.

Cea mai mare parte a ApoE circulante provine din ficat, însă este sintetizată de asemenea şi de către splină, plămâni, rinichi, muschi şi creier. A fost descrisă în 1973 ca un constituent al VLDL, iar în 1979 a fost detectată şi în lichidul cefalorahidian. La nivelul sistemului nervos deţine un rol important în distribuţia lipidelor în cursul proceselor de creştere şi reparare a nervilor2.

Activitatea biologică a ApoE poate fi influenţată de modificări survenite în structura şi/sau cantitatea sa. O alterare structurală este generată de polimorfismul genei APOE situată pe braţul lung al cromozomului 19, fiind descrise trei alele (ε2, ε3 si ε4) care codifică 3 izoforme ApoE: E2, E3 şi, respectiv, E4, ce diferă între ele prin aminoacizii prezenţi în poziţiile 112 şi 158. Frecvenţa alelelor ε2, ε3 şi ε4 pentru majoritatea populaţiei caucaziene variază, după cum urmează:

– ε2 =   8 – 12%
– ε3 = 74 – 78%
– ε4 = 14 – 15%

Izoforma E3 este asociată cu un metabolism lipidic „normal”. ApoE2 exprimă o afinitate scăzută pentru receptorul LDL, ceea ce conduce la un clearance încetinit al ApoE şi la nivele plasmatice de ApoE mai mari. Ca răspuns, ficatul creşte expresia receptorilor LDL rezultând nivele de colesterol mai mici. Spre deosebire de ApoE2, ApoE4 suferă un clearance mai eficient, ceea ce va conduce la niveluri plasmatice mai scăzute de ApoE şi la niveluri de colesterol mai mari2;6.

Genotipul homozigot ε2/ε2 este asociat cu hiperlipoproteinemia de tip III (disbetalipoproteinemia familială), o dislipidemie familială caracterizată prin creşterea combinată a nivelului colesterolului şi al trigliceridelor serice şi prin prezenţa unei fracţii beta largi la electroforeza de lipoproteine corespunzătoare IDL ca urmare a reducerii severe a capacităţii de legare a ApoE de receptorii hepatici. Are o incidenţă de 1/2000 la 1/10 000 şi se asociază cu un risc ridicat de boli coronariene şi boala vasculară periferică. Au fost descrise şi unele mutaţii APOE asociate la homozigoţi cu niveluri foarte scăzute sau chiar nedetectabile de ApoE împreună cu niveluri crescute VLDL, IDL şi ateroscleroză. Heterozigoţii pentru aceste mutaţii prezintă o concentraţie medie de ApoE cu 42% mai mică şi, în general, lipide plasmatice normale. Deficitul homozigot familial de ApoE reprezintă o cauză foarte rară (<1%) de hiperlipoproteinemie tip III1;5.

Variantele genetice APOE afectează astfel metabolismul lipidic şi studiile au arătat că influenţează de asemenea riscul de afecţiuni cardiovasculare şi de demenţă. Cu toate acestea concentraţiile ApoE în plasmă sunt numai parţial explicate de acest polimorfism genetic, fiind înregistrate variaţii interindividuale în prezenţa aceluiaşi genotip ApoE. De asemenea, indiferent de genotipul APOE, nivelurile plasmatice de ApoE sunt asociate cu cele de colesterol. Mai mult, s-a demonstrat recent că ApoE mediază prezentarea antigenelor lipidice sistemului imun şi în acest fel influenţează procesul inflamator; atât lipidele cât şi inflamaţia sunt implicate în patogeneza aterosclerozei.

Un studiu prospectiv recent, ale cărui rezultate au fost publicate în 2006, a indicat faptul că persoanele vârstnice cu niveluri plasmatice crescute de ApoE prezintă un risc crescut de deces de cauză cardiovasculară, independent de genotipul APOE, nivelul de lipide şi alţi factori de risc cardiovascular: fumat, diabet zaharat, hipertensiune arterială. S-a constatat de asemenea că nivelurile plasmatice crescute de ApoE preced creşterile de proteină C reactivă (CRP)6. Ulterior, la acelaşi grup de studiu a fost analizată relaţia dintre nivelurile ApoE şi riscul de accident vascular cerebral (AVC); concluzia a fost că la persoanele vârstnice, exceptând purtătorii de alele ε2, nivelurile plasmatice crescute de ApoE sunt asociate cu un risc crescut de AVC independent de genotipul APOE, nivelul de lipide şi alţi factori de risc cardiovascular7.

Recomandări pentru determinarea apolipoproteineI E evaluarea riscului cardiovascular alături de ceilalţi parametri ai metabolismului lipidic şi markeri de inflamaţie4.

Pregătire pacientpacientul nu mănâncă cu 12-14 ore înaintea recoltării4.

Specimen recoltatsânge venos4.

Recipient de recoltare vacutainer fără anticoagulant cu/fără gel separator4.

Prelucrare necesară după recoltarese separă serul prin centrifugare în ziua recoltării4.

Volum probă minim 1 mL ser4.

Cauze  de respingere a probeispecimen intens hemolizat /recoltat interprandial4.

Stabilitate probăserul separat este stabil 7 zile la 4-8ºC4.

Metodă nefelometrică4.

Valori de referinţă – 2.3-6.3 mg/dL4.

Interpretarea rezultatelor

Cresterea ApoE Scaderea ApoE

• hiperlipoproteinemie (tipurile I, III, IV, V) • sarcină • colestază • scleroză multiplă în faza de remisiune • administrarea de dexametazona3.

• déficit ereditar de ApoE1 • administrarea de ACTH3.

Bibliografie

 1. E J Schaefer, R E Gregg, G Ghiselli, T M Forte, J M Ordovas, L A Zech, and H B Brewer, Jr. Familial apolipoprotein E deficiency. In J Clin Invest. 1986 November; 78(5): 1206–1219.
2. Francesco Dati & Erwin Metzmann. Lipid transport and metabolism. In Proteins Laboratory Testing and Clinical Use, Media Print Taunusdruck GmbH, Frankfurt am Main; 2005,38-39.
3. Jacques Wallach.Analizele de sange. In Interpretarea testelor de diagnostic. Editura Stiintelor Medicale, Romania, 7 ed. 2001, 56.
4. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2011. Ref Type: Catalog
5. Marilyn Dammerman, PhD; Jan L. Breslow, MD. Genetic Basis of Lipoprotein Disorders. In Circulation, 1995;91:505-512
6. Simon P. Mooijaart, Jimmy F. P. Berbée, Diana van Heemst, Louis M. Havekes, Anton J. M. de Craen, P. Eline Slagboom, Patrick C. N. Rensen, Rudi G. J. Westendorp. ApoE Plasma Levels and Risk of Cardiovascular Mortality in Old Age. 2006. www.plosmedicine.org. Reference Type: Internet Communication.
7. Peter van Vliet, et al. Plasma Levels Of Apolipoprotein E and Risk of Stroke in Old Age. In Annals of the New York Academy of Sciences, vol.1100, Biogerontology: Mechanisms and Interventions., 140+147, April, 2007.
< inapoi la lista

Pret 360.00 MDL