int(0)

Teste de laborator

Pachete de analize medicale

Planșa anatomică

Teste de la A la Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Teste Laborator
Product categories
Pachete analize Plansa anatomica
< inapoi la lista

Anticorpi anti-receptor glutamat (tip AMPA) în LCR

Pret 520.00 MDL

AMPA-рецепторы (альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота) являются частью категории ионотропных глутаматных рецепторов, которые обеспечивают быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге. Они основаны на локализации гетеротетрамеров с переменной комбинацией из 4 субъединиц, GluA1-4. Наибольшее количество рецепторов AMPA GluA1 / 2 и GluA2 / 3 зарегистрировано в гиппокампе, за которым следуют субикулюм, мозжечок, хвостатое ядро-путамен и кора головного мозга 1.
Антитела к рецептору AMPA (AMPAR), присутствующие в сыворотке или спинномозговой жидкости (CSF) и направленные против внеклеточных доменов субъединиц GluA1 или GluA2 или обоих, впервые были зарегистрированы в 2009 году у 10 пациентов с лимбическим энцефалитом – заболеванием Воспалительное, которое поражает серое вещество медиальных височных долей, миндалины и орбито-лобной коры. С клинической точки зрения он характеризуется выраженным дефицитом кратковременной памяти, аффективными и личностными расстройствами, сложными парциальными эпилептическими припадками и иногда деменцией 1; 2.
Из 10 пациентов, обнаруженных с антителами против AMPAR, 9 были женщины со средним возрастом 60 лет; 7 из них связаны с различными опухолями: тимома, рак молочной железы и рак легких (мелкоклеточный или иной, чем мелкоклеточный) 1; 2.
При добавлении антител пациентов к культурам нейронов гиппокампа крыс было обнаружено, что синаптическая локализация и количество рецепторов AMPA изменяются, что подтверждает патогенную роль антител. Эти эффекты были обратимыми и исчезали после удаления антител 1.
Иммунотерапия быстро улучшила клиническое состояние пациентов, но после прекращения лечения были рецидивы 1.
Другие случаи лимбического энцефалита, связанные с антителами против AMPAR3, были описаны в последующие годы; также были выявлены некоторые случаи, когда клиническая картина пациентов с антителами против AMPAR не ограничивалась таковой при лимбическом энцефалите, что говорит о том, что антитела следует тестировать в случаях быстро прогрессирующих поведенческих расстройств, которые имитируют острый психоз, более выбран для женщин старше 50 лет. Сообщалось также о случае энцефалита с антителами против AMPAR, вырабатываемыми во время беременности, когда первоначальное двустороннее повреждение лимба сопровождалось быстрой атрофией головного мозга 5.
В недавно опубликованном исследовании авторы утверждают, что из-за неоднородности клинических проявлений энцефалит с антителами против AMPAR может быть диагностирован неправильно и, следовательно, иметь более высокую распространенность, чем считалось ранее. Кроме того, впервые было продемонстрировано функциональное воздействие антител против AMPAR на культуры нейронов, соответственно уменьшение амплитуды и частоты миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов (mEPSC) 6.
В заключение, анти-AMPAR-энцефалит – это иммуно-опосредованное состояние, иногда паранеопластическое, поддающееся лечению, склонное к рецидиву, которое можно диагностировать в лаборатории путем тестирования специфических антител в сыворотке и спинномозговой жидкости 1; 6
Рекомендации по определению антиглутаматного рецептора (тип AMPA) в сыворотке и спинномозговой жидкости
– оценка недавно возникшей энцефалопатии, которая исключает инфекционные, токсические и метаболические причины, связанные с одним или несколькими из следующих симптомов: спутанность сознания, психоз, делирий, нарушение памяти, галлюцинации, судороги или нарушения сна ;
– подозрение на аутоиммунную энцефалопатию у пациентов с головной болью, аутоиммунными заболеваниями в личной или семейной истории (диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, витилиго, миастения, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), история рака или наличие факторов риска развития рака (например, курение), исследование спинномозговой жидкости и исследования изображений, указывающие на воспалительный процесс центральной нервной системы,
– оценка лимбического энцефалита;
– при наличии подозрения на паранеопластический неврологический синдром, чтобы обеспечить руководство по локализации основной опухоли;
– исследование энцефалопатии, недавно установленной, в начале или во время введения противоопухолевой химиотерапии, которая не может быть объяснена метастазами или токсическими эффектами лекарств 2.
Подготовка пациента – специальной подготовки не требуется 7.
Материал- а) венозная кровь; б) спинномозговой жидкости (получаемый при люмбальной пункции) 7.
Транспортная среда, пробирка- а) вакуумный контейнер без антикоагулянта, с / без разделительного геля, б) стерильная пробирка 7.
Обработка, необходимая после сбора материала – а) сыворотка отделяется центрифугированием 7 .
Объем образца – а) минимум 1,5 мл сыворотки; б) минимум 1 мл спинномозговой жидкости 7.
Причины отказа от пробы
• сильно гемолизированная сыворотка;
• интенсивная липемическая сыворотка;
• иктерическая сыворотка 2; 7.
Стабильность образца –14 дней при 2-80 ° С для сыворотки и спинномозговой жидкости 7
Метод – непрямая иммунофлюоресценция 7.

Референтные значения и интерпретация результатов
Антитела против AMPAR в сыворотке: отрицательные.
Антитела против AMPAR в CSF: отрицательные 7.
Получение положительного результата подтверждает диагноз аутоиммунного энцефалита, опосредованного анти-AMPAR, и требует дальнейших исследований для выявления возможной основной опухоли.
Антитела против AMPAR не обнаруживаются у здоровых людей 2.
Пределы и интерференция
Отрицательный результат не исключает наличия аутоиммунной энцефалопатии или опухоли 2
Библиография
1. Lai M, Hughes EG, Peng X, Zhou L, Gleichman AJ, Shu H, Matà S, Kremens D, Vitaliani R, Geschwind MD, Bataller L, Kalb RG, Davis R, Graus F, Lynch DR, Balice-Gordon R, Dalmau J. AMPA receptor antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location. Ann Neurol. 2009 Apr;65(4):424-34.
2. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog:AMPA-Receptor Antibody by CBA, Serum. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.
3. Bataller L, Galiano R, García-Escrig M, Martínez B, Sevilla T, Blasco R, Vílchez JJ, Dalmau J. Reversible paraneoplastic limbic encephalitis associated with antibodies to the AMPA receptor.Neurology. 2010 Jan 19;74(3):265-7.
4. Graus F, Boronat A, Xifró X, Boix M, Svigelj V, García A, Palomino A, Sabater L, Alberch J, Saiz A. The expanding clinical profile of anti-AMPA receptor encephalitis. Neurology. 2010 Mar 9;74(10):857-9.
5. Wei YC, Liu CH, Lin JJ, Lin KJ, Huang KL, Lee TH, Chang YJ, Peng TI, Lin KL, Chang TY, Chang CH, Kuo HC, Chang KH, Cheng MY, Huang CC. Rapid progression and brain atrophy in anti-AMPA receptor encephalitis. J Neuroimmunol. 2013 Aug 15;261(1-2):129-33.
6. Gleichman AJ, Panzer JA, Baumann BH, Dalmau J, Lynch DR. Antigenic and mechanistic characterization of anti-AMPA receptor encephalitis. Ann Clin Transl Neurol.2014 Mar 1;1(3):180-189.
7. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2014. Ref Type: Catalog.

SKU: im330

Informații generale

Receptorii AMPA (acidul alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionic) fac parte din categoria receptorilor ionotropi pentru glutamat care mediază transmisia sinaptică excitatorie rapidă la nivel cerebral. Sunt heterotetrameri alcătuiți în funcție de localizare dintr-o combinație variabilă de 4 subunități, GluA1-4. Cel mai mare număr de receptori AMPA GluA1/2 și GluA2/3 se înregistrează la nivelul hipocampului, acesta fiind urmat de subiculum, cerebel, caudat-putamen și cortexul cerebral1.

Anticorpii anti-receptor AMPA (AMPAR) prezenți în ser sau lichid cefalo-rahidian (LCR) și îndreptați împotriva domeniilor extracelulare ale subunităților GluA1 sau GluA2 ori a ambelor, au fost raportați pentru prima dată în 2009 la 10 pacienți cu encefalită limbică – o boală inflamatorie care afectează substanța cenușie a lobilor temporali mediali, amigdala și cortexul orbito-frontal. Din punct de vedere clinic, se caracterizează printr-un deficit sever de memorie de scurtă durată, tulburări afective și de personalitate, accese epileptice parțiale complexe și uneori demență1;2.

Dintre cei 10 pacienți depistați cu anticorpi anti-AMPAR 9 erau femei, vârsta medie fiind de 60 ani; 7 dintre aceștia au asociat diverse tumori: timom, carcinom mamar și cancer pulmonar (cu celule mici sau altul decât cel cu celule mici)1;2.

Prin adăugarea anticorpilor pacienților în culturi de neuroni hipocampici de șobolan s-a constatat că sunt alterate atât localizarea sinaptică cât și numărul receptorilor AMPA susținând astfel rolul patogenic al anticorpilor. Aceste efecte au fost reversibile, fiind remise după îndepărtarea anticorpilor1.

Imunoterapia a îmbunătățit rapid starea clinică a pacienților însă au fost înregistrate recăderi după întreruperea tratamentului1.

În anii următori au fost descrise și alte cazuri de encefalită limbică asociată cu anticorpi anti-AMPAR3;4; de asemenea, au fost identificate unele cazuri în care tabloul clinic al pacienților cu anticorpi anti-AMPAR nu era restricționat la acela de encefalită limbică, sugerând faptul că anticorpii trebuie testați și în cazurile de tulburări de comportament rapid progresive, care mimează psihoza acută, mai ales la femei peste 50 ani. De asemenea, a fost raportat și un caz de encefalită cu anticorpi anti-AMPAR dezvoltată în cursul sarcinii, la care afectarea limbică billaterală inițială a fost urmată de o atrofie cerebrală rapidă5.

Într-un studiu publicat recent, autorii afirmă că datorită heterogenității manifestarilor clinice encefalita cu anticorpi anti-AMPAR ar putea fi subdiagnosticată și, în consecință, ar avea o prevalență mai mare decât cea considerată până în momentul de față. În plus, au fost demonstrate pentru prima dată efectele funcționale ale anticorpilor anti-AMPAR pe culturile de neuroni, respectiv scăderea amplitudinii și frecvenței curenților postsinaptici excitatori miniaturali (în engleză: miniature excitatory postsinaptic currents – mEPSC)6.

În concluzie, encefalita cu anti-AMPAR reprezintă o afecțiune mediată imun, uneori paraneoplazică, tratabilă, cu tendință la recădere, și care poate fi diagnosticată în laboratorprin testarea anticorpilor specifici în ser și LCR1;6.

Recomandări pentru determinarea anti-receptor glutamat (tip AMPA) în ser și LCR

– evaluarea unei encefalopatii cu debut recent, la care s-au exclus cauzele infecțioase, toxice și metabolice, care asociază unul sau mai multe din următoarele simptome: stări confuzionale, psihoză, delir, tulburări de memorie, halucinații, crize epileptice sau tulburări de somn;

– suspiciune de encefalopatie autoimună la pacienți cu cefalee, antecedente personale sau familiale de boli autoimune (diabet zaharat tip 1, tiroidită autoimună, vitiligo, miastenie gravis, artrita reumatoida, lupus eritematos sistemic), istoric de cancer sau prezența unor factori de risc pentru cancer (de exemplu, fumatul), examen LCR și investigații imagistice sugestive pentru un proces inflamator al sistemului nervos central,

– evaluarea encefalitei limbice;

– în prezența suspiciunii de sindrom neurologic paraneoplazic pentru a oferi o orientare privind localizarea tumorii de bază;

– investigarea unei encefalopatii instalate recent, la inițierea sau în cursul administrării chimioterapiei antineoplazice și care nu poate fi explicată prin metastaze sau efecte toxice medicamentoase2.

Pregătire pacient nu este necesară o pregătire specială7.

Specimen recoltat a) sânge venos; b) LCR(obținut prin puncție lombară)7.

Recipient de recoltare a)vacutainer fără anticoagulant, cu/fără gel separator;b) eprubetă sterilă7 .

Prelucrare necesară după recoltare – a) se separă serul prin centrifugare7.

Volum probă – a) minim 1.5 mL ser; b) minim 1 mL LCR7.

Cauze de respingere a probei

• ser intens hemolizat;

• ser intens lipemic;

• ser icteric2;7.

Stabilitate probă 14 zile la 2-80C atât pentru ser cât și pentru LCR7.

Metodă – imunofluorescență indirectă7.

Valori de referință și interpretarea rezultatelor

Anticorpi anti-AMPAR în ser: Negativ.

Anticorpi anti-AMPAR în LCR: Negativ7.

Obținerea unui rezultat pozitiv confirmă diagnosticul de encefalită autoimună mediată prin anti-AMPAR și impune efectuarea de investigații suplimentare pentru depistarea unei eventuale tumori subiacente.

Anticorpii anti-AMPAR nu sunt întâlniți la persoanele sănătoase2.

Limite și interferențe

Un rezultat negativ nu exclude prezența encefalopatiei autoimune sau a unei tumori2.

Bibliografie

     1.   Lai M, Hughes EG, Peng X, Zhou L, Gleichman AJ, Shu H, Matà S, Kremens D, Vitaliani R, Geschwind MD, Bataller L, Kalb RG, Davis R, Graus F, Lynch DR, Balice-Gordon R, Dalmau J. AMPA receptor antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location. Ann Neurol. 2009 Apr;65(4):424-34.
   2.   Mayo Medical Laboratories. Test Catalog:AMPA-Receptor Antibody by CBA, Serum. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.
     3.     Bataller L, Galiano R, García-Escrig M, Martínez B, Sevilla T, Blasco R, Vílchez JJ, Dalmau J. Reversible paraneoplastic limbic encephalitis associated with antibodies to the AMPA receptor.Neurology. 2010 Jan 19;74(3):265-7.
   4.  Graus F, Boronat A, Xifró X, Boix M, Svigelj V, García A, Palomino A, Sabater L, Alberch J, Saiz A. The expanding clinical profile of anti-AMPA receptor encephalitis. Neurology. 2010 Mar 9;74(10):857-9.
   5. Wei YC, Liu CH, Lin JJ, Lin KJ, Huang KL, Lee TH, Chang YJ, Peng TI, Lin KL, Chang TY, Chang CH, Kuo HC, Chang KH, Cheng MY, Huang CC. Rapid progression and brain atrophy in anti-AMPA receptor encephalitis. J Neuroimmunol. 2013 Aug 15;261(1-2):129-33.
     6.   Gleichman AJ, Panzer JA, Baumann BH, Dalmau J, Lynch DR. Antigenic and mechanistic characterization of anti-AMPA receptor encephalitis. Ann Clin Transl Neurol.2014 Mar 1;1(3):180-189.
    7.   Laborator Synevo. Referințele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2014. Ref Type: Catalog.
< inapoi la lista

Pret 520.00 MDL