Page 549 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 1

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 8
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOCHIMIE

8.5.3 Acid orotic în urină

Informaţii generale
Acidul orotic este un intermediar în biosinteza pirimidinelor, biomolecule fundamentale pentru toate
organismele vii.
Primul metabolit al căii de biosinteză, carbamilfosfatul, este comun şi pentru ureogeneză. Există două
fonduri de carbamilfosfat, unul mitocondrial, ureogenetic şi altul citosolic, pirimidinogenetic. Sinteza de
novo a pirimidinelor implică o serie de 6 reacţii, începând cu formarea carbamilfosfatului şi terminând
cu formarea acidului orotidilic (OMP) din acid orotic. OMP va fi convertit la uridinmonofosfat (UMP) şi
uridindifosfat (UDP) .
5
Există două mecanisme prin care apare o hiperproducţie de acid orotic:
● Defectul enzimelor din calea de sinteză a pirimidinelor (orotat-fosforiboziltransferaza şi orotidin-
decarboxilaza). Apare o hiperproducţie de acid orotic şi o deficienţă în nucleotide pirimidinice (aciduria
orotică ereditară – afecţiune cu transmitere autosomal recesivă). Hiperproducţia de acid orotic este
atribuită absenţei feed-back-ului negativ exercitat de nucleotidele pirimidinice asupra primei enzime
a căii, carbamilfosfatsintetaza. Deficienţa în nucleotide pirimidinice se reflectă în afectarea diviziunii
celulare, rezultând o anemie megaloblastică, retardul creşterii şi al dezvoltării .
2
● Tulburări ereditare ale ciclului ureei (cu excepţia deficienţei de carbamilfosfat sintetază şi N-acetil
glutamat sintetază): deficienţa de ornitin-transcarbamilază, citrulinemie, acidurie argininsuccinică,
defect de transport al aminoacizilor dibazici - intoleranţa proteică cu lizinurie şi sindromul HHH
(hiperornitinemie – hiperamoniemie – homocitrulinemie). Hiperproducţia de acid orotic se datorează
excesului de carbamilfosfat .
4
Recomandări pentru determinarea acidului orotic în urină
• Evaluarea pacienţilor cu hiperamoniemie, în paralel cu determinarea aminoacizilor plasmatici şi
urinari şi a acizilor organici în urină . Copiii cu boli ereditare ale ciclului ureei apar iniţial normali
2
dar ulterior vor dezvolta edem cerebral cu letargie, anorexie, hiper/hipoventilaţie, hipotermie,
convulsii, comă. La pacienţii cu deficit enzimatic parţial, primele manifestări apar cu o întârziere
de luni/ ani .
1
• Depistarea femeilor heterozigote pentru deficienţa de ornitin transcarbamilază (OCT) X-linkată
(testul cu allopurinol). Excreţia de acid orotic este un indicator foarte sensibil pentru activitatea
OCT . 4
• Suspiciune de acidurie orotică ereditară (anemie megaloblastică ce nu răspunde la tratamentul
cu vitamină B12 şi acid folic, leucopenie cu neutropenie, malformaţii cardiace, retard intelectual,
strabism, prezenţa de cristale de acid orotic în urină) . 5
Specimen recoltat - o probă de urină spontană .
3
Recipient de recoltare - eprubetă pentru urină .
3
Prelucrare necesară după recoltare - proba se păstrează la 2-8°C; nu se adaugă conservanţi .
3
Cauze de respingere a probei - specimen care nu a fost păstrat la 2-8°C, specimen contaminat cu
materii fecale .
3
Volum minim probă - 5 mL .
3
549