Page 318 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

Încărcătură
“Cargo”
Coadă

KIF6 Trp719Arg 2 porĠiuni
“îngustate”
Peduncul
Domenii motorii
Microtubul
Fig. 18.2.7 Structura proteinei KIF6 (Adaptare după Asbury et al. Science 302: 2130, 2003)

Această variantă a genei KIF6 este prezentă la ~60% din populaţia caucaziană; 7 studii prospective
(3 studii de cohortă şi 4 trialuri randomizate, de tip „dublu-orb” cu două tipuri de statine) care au
inclus peste 50 000 persoane au demonstrat o asociere strânsă între varianta genetică Trp719Arg
KIF-6 şi creşterea cu 55% a riscului de boală coronariană, în mod independent de alţi factori de risc
cardiovascular; pe de altă parte, acestea au arătat că terapia intensivă cu statine reduce semnificativ
numărul de evenimente coronariene la purtătorii acestei variante dar nu şi la non-purtători .
1;2
Un exemplu de astfel de studiu este WHS (Women Health Study) la care au participat 25 283 femei
caucaziene cu vârstă ≥ 45 ani, iniţial sănătoase ce au fost testate în vederea depistării polimorfismului
rs20455 (Trp719Arg) şi monitorizate timp de 12 ani pentru evenimente cardiovasculare. În această
perioadă, un număr de 953 femei au dezvoltat pentru prima dată un eveniment coronarian (infarct
miocardic, revascularizare coronariană, deces de cauză cardiovasculară) sau accident vascular
cerebral. Studiul a arătat că purtătoarele alelei Arg719 a genei KIF6 prezintă un risc cu 34% mai mare
de infarct miocardic şi cu 24% de boală coronariană ischemică în general, comparativ cu femeile care
nu prezintă această alelă. Riscul asociat cu prezenţa alelei Arg719 a fost estimat după ajustarea în
funcţie de vârstă şi de existenţa factorilor de risc tradiţionali. Nu a fost demonstrată asocierea variantei
genetice KIF6 cu riscul crescut de accident vascular cerebral .
6
Asocierea dintre polimorfismul KIF6 şi tratamentul cu statine reprezintă o deschidere importantă către
medicina personalizată. Astfel, această constatare poate fi utilă în efortul de a personaliza tratamentul
şi de a motiva complianţa pacienţilor purtători ai alelei Arg719KIF6.
Atât studiul CARE (Cholesterol and Recurrent Events) cât şi WOSCOPS (West of Scotland Coronary
Prevention Study) au indicat un beneficiu semnificativ al tratamentului cu pravastatin la purtătorii alelei
Arg719KIF6, înregistrându-se o reducere a riscului absolut de 4.89% în studiul CARE şi de 5.49%
în studiul WOSCOPS. La persoanele care nu prezintă această variantă genetică nu s-a constatat

318