Page 319 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE 18
AL LABORATOARELOR SYNEVO TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ

un beneficiu semnificativ statistic al tratamentului cu pravastatin, în sensul reducerii numărului de
evenimente coronariene. În plus, au fost analizate 26 polimorfisme genetice ce flanchează regiunea
KIF6, fără a se constata în cele două studii o asociere cu afecţiunile coronariene .
3
Studiul PROSPER (Prospective Study of Pravastatin in Elderly at Risk) – un studiu randomizat, de tip
„dublu-orb”, cu control placebo – a inclus bărbaţi şi femei >70 ani cu boală coronariană preexistentă
sau cu factori de risc majori şi a avut drept scop să testeze ipoteza potrivit căreia tratamentul cu
pravastatin ar putea reduce numărul evenimentelor cardiovasculare majore la această categorie de
persoane. Statusul de purtător al alelei Arg719KIF6 a fost analizat la 5752 pacienţi care au participat
la studiul PROSPER; a fost constatată o diferenţă semnificativă în ceea ce priveşte numărul de
evenimente cardiovasculare între purtătorii variantei genetice Trp719Arg şi non-purtători, deşi a existat
o reducere similară a nivelului de LDL-colesterol în cele două grupuri; terapia cu pravastatin a redus
semnificativ evenimentele cardiovasculare în rândul purtătorilor cu boală vasculară preexistentă, fără
a se constata un beneficiu terapeutic la non-purtătorii cu boală vasculară preexistentă sau la cei fără
boală (purtători sau non-purtători) .
4
În cadrul studiului PROVE IT-TIMI 22 (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infarction Therapy:
Thrombolysis in Myocardial Infarction 22) au fost genotipaţi KIF6 1778 pacienţi cu sindrom coronarian
acut şi a fost investigat efectul tratamentului cu statine în doze diferite la purtătorii Arg719 comparativ
cu non-purtătorii. S-a constatat că purtătorii Arg719KIF6 au beneficiat mai mult de tratamentul intensiv
cu atorvastatin comparat cu tratamentul moderat cu pravastatin decât persoanele fără acest marker
genetic (reducerea riscului absolut cu 10% vs 0.8%). Pacienţii testaţi au prezentat reduceri similare
de LDL-colesterol, trigliceride şi proteină C-reactivă sub tratament, ceea ce indică faptul că beneficiul
se datorează unui mecanism independent . 5
Aceste studii trezesc interesul asupra polimorfismului genei KIF6 ca posibil marker genetic al
susceptibilităţii pentru infarctul miocardic, ateroscleroza coronariană precum şi pentru răspunsul clinic
la statine. Cu toate acestea, sunt încă puţine date legate de gena KIF6 şi de proteina codificată de
aceasta care să susţină plauzabilitatea biologică a asocierii cu riscul de boală coronariană.
Determinarea statusului de purtător al variantei Trp719Arg poate ajuta medicul clinician în evaluarea
mai precisă a riscului de afecţiuni cardiovasculare şi în personalizarea tratamentului cu statine. Sunt
necesare în continuarea mai multe dovezi pentru validarea clinică a testului .
1
Specimen recoltat - sânge venos . 2
Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant .
2
Cantitate recoltată - 5 mL sânge .
2
Cauze de respingere a probei – folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau
hemolizate .
2
Stabilitate probă - 7 zile la 2-8ºC . 2
Metodă – reacţie de polimerizare în lanţ (PCR) .
2
Raportarea şi interpretarea rezultatelor
Sunt posibile următoarele genotipuri KIF6: Trp/Trp, Trp/Arg, Arg/Arg .
2
Limite şi interferenţe
Atât în cazul purtătorilor cât şi cel al non-purtătorilor alelelor Arg719 KIF6 estimarea riscului
cardiovascular trebuie să ţină cont şi de factorii de risc clasici (fumat, obezitate, diabet, hipertensiune
arterială) .
2
319