Page 11 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 2
P. 11

GHIDUL  SERVICIILOR  MEDICALE                            9
                    AL  LABORATOARELOR  SYNEVO                 MARKERI ENDOCRINI




        de proinsulină reprezintă 5-30% din concentraţiile de insulină, cu proporţii relativ mai mari postprandial
        şi la pacienţii cu rezistenţă la insulină sau diabet zaharat tip 2 precoce. Proinsulina se poate lega la
        receptorii pentru insulină . 5
        Concentraţii mari de proinsulină au fost asociate cu tumori ale celulelor beta pancreatice benigne sau
        maligne şi tumori panceatice asociate cu sindromul neoplaziilor endocrine multiple MEN1. Majoritatea
        pacienţilor cu tumori de celule beta au concentraţii crescute de insulină, peptid C şi proinsulină, dar
        ocazional  doar  proinsulina  este  crescută .  În  ciuda  activităţii  biologice  scăzute,  proinsulina  poate
                                      3
        creşte suficient pentru a produce hipoglicemie. Diagnosticul poate fi dificil dacă tumorile sunt mici sau
        secretă doar episodic insulină. Administrarea drogurilor hipoglicemiante (de ex. sulfonilureice) sau
        injecţiile cu insulină pot mima un insulinom. Hipersecreţia de insulină din insulinom duce la eliberarea
        unui  număr  crescut  de  granule  secretorii  imature  cu  proinsulină  incomplet  procesată,  ducând  la
        concentraţii ridicate serice/plasmatice de proinsulină .
                                             5
        Au fost raportate de asemenea mutaţii în molecula de proinsulină care afectează eficienţa clivajului
        enzimatic şi metabolismul proinsulinei. Aceste mutaţii pot conduce la nivel crescut de proinsulină, dar
        nu sunt însoţite de diabet sau alte anomalii hormonale.
        Diabetul zaharat de tip 2 este caracterizat printr-o rezistenţă la insulină determinată genetic şi o
        secreţie  pancreatică  necorespunzătoare.  Studiile  clinice  (IRIS  II)  au  identificat  proinsulina  intactă
        drept marker înalt specific pentru rezistenţa la insulină. În cazul necesităţii crescute, celulele beta
        pancreatice produc într-o primă fază insulină suficientă, prin desprinderea peptidului C din proinsulina
        intactă. Dacă rezistenţa la insulină creşte, capacitatea de clivare este depăşită. Se produce creşterea
        proinsulinei şi a produşilor parţiali de clivare din plasmă. Acest model de secreţie se păstrează şi în
        cazul insuficienţei secundare a celulelor beta.
        Valori ridicate ale proinsulinei şi produsului de clivare des-31,32-proinsulină se corelează cu un risc
        crescut de ateroscleroză. Nivelurile crescute de proinsulină şi de produşi nespecifici de degradare ai
        acesteia cauzează o inhibiţie a fibrinolizei în plasmă. În cazul dezvoltării unui infarct liza trombilor este
        împiedicată.
        Se  discută  despre  rezistenţa  la  insulină  ca  fiind  implicată  în  patogeneza  sindromului  de  ovar
        polichistic. Rezistenţa la insulină duce în mod compensator la o eliberare crescută de insulină. Rezultă
        hiperinsulinemie care accentuează hiperandrogenia  existentă. Nivelurile scăzute de SHBG (insulina
        suprimă sinteza SHBG în ficat) ar putea reprezenta primul indiciu al unei rezistenţe la insulină şi în
        cazul suspiciunii ar trebui dozată proinsulina .
                                       2
        Recomandări pentru determinarea proinsulinei - evaluarea pacienţilor cu hipoglicemii à jeun ;
                                                                              5;6
        evaluarea rezistenţei la insulină şi stabilirea deciziei terapeutice în diabetul zaharat tip 2 .
                                                                      1
        Pregătire pacient - à jeun (pe nemâncate) - minim 12 ore .
                                                 2
        Specimen recoltat - sânge venos . 2
        Recipient de recoltare - vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant .
                                                          2
        Prelucrare necesară după recoltare - se separă rapid plasma prin centrifugare; se congelează
        proba cât se poate de repede .
                             2
        Volum probă - minim 0.5 mL plasma .
                                  2
        Cauze de respingere a probei - specimen intens hemolizat . 2
        Stabilitate probă - plasma separată este stabilă 3 luni la -20°C; nu decongelaţi/recongelaţi .
                                                                         2
        Metodă - ELISA .
                    2
                                                                           11
   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16