Page 266 - Ghidul Serviciilor Medicale Synevo, Ediția 2, Volum 3

18 TESTE DE BIOLOGIE MOLECULARĂ GHIDUL SERVICIILOR MEDICALE
AL LABORATOARELOR SYNEVO

Recent un grup de cercetători a reconsiderat ipoteza epitopului comun şi a formulat o nouă clasificare
a alelelor HLA-DRB1 valabilă pentru populaţia caucaziană. Conform investigaţiilor efectuate, riscul de
dezvoltare a poliartritei reumatoide depinde de localizarea secvenţei RAA în poziţiile 72-74 precum şi
de tipul aminoacizilor din poziţiile 71 şi 70. Astfel, în cazul acestor alele RAA asocierea lizinei (K) în
poziţia 71 conferă cel mai mare risc, cea a argininei (R) un risc intermediar şi cea a alaninei (A) sau
a acidului glutamic (E) riscul cel mai scăzut. Glutamina (Q) sau arginina (R) din poziţia 70 conduc la
un risc mai mare decât acidul aspartic (D). Ţinând cont de aceste constatări alelele HLA-DRB1 pot
fi clasificate în două grupuri în funcţie de prezenţa sau absenţa secvenţei RAA în poziţiile 72-74,
respectiv alelele S şi X. Alelele S pot fi subîmpărţite în trei categorii în funcţie de tipul aminoacidului
din poziţia 71: S atunci când este vorba de alanină sau acid glutamic (secvenţe A-RAA şi E-RAA),
1
S în prezenţa lizinei (secvenţa K-RAA) şi S atunci când este prezentă arginina (secvenţa R-RAA).
3
2
La rândul lor alelele S pot fi împărţite în funcţie de tipul aminoacidului din poziţia 70 astfel: S care
3
3D
codifică secvenţa D-R-RAA şi S care codifică secvenţele Q-R-RAA sau R-R-RAA. Deoarece alele
3P
S pot avea aminoacizii Q sau D în poziţia 70 rezultă secvenţele D-K-RAA şi Q-K-RAA (vezi tabelul
2
18.1.4.2).
Secvenţa de aminoacizi
Clasificarea alelelor Alelele HLA-DRB1
din poziţia 70-74
*0103, *0402, *1102, *1103, *1301,
S 1 D-E-RAA *1302, *1304, *1323
Q-A-RAA *15
S 2 Q-K-RAA *0401
D-K-RAA *1303
*1101, *1104, *12, *1305, *1306,
S 3D D-R-RAA *1325, *1422, *16
S 3P Q-R-RAA *0101, *0102, *0404, *0405, *0408
R-R-RAA *1001
X Q-K-RGR *03
Q-R-RAE *0403, *0407, *0411
D-R-RGQ *07
D-R-RAL *08
R-R-RAE *0901, *1401, *1404

Tabel 18.1.4.2: Clasificarea alelelor HLA-DRB1

Studiul efectuat a dus la următoarele constatări:
- alelele S , S şi X sunt asociate cu risc scăzut (denumite din acest motiv alele L);
1
3D
- prin combinarea alelelor menţionate rezultă următoarele 6 genotipuri, prezentate în ordinea
descrescătoare a riscului relativ de dezvoltare a PR: S /S (risc relativ 22.2), S /S (risc
2
3P
2
2
relativ 20.5), S /S (risc relativ 8.2), S /L (risc relativ 5.9), S /L (risc relativ 4) şi genotipul
3P
3P
3P
2
266