int(0)

Teste de laborator

Pachete de analize medicale

Planșa anatomică

Teste de la A la Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Teste Laborator
Product categories
Pachete analize Plansa anatomica
< inapoi la lista

Mutația factorului XIII (G102T)-risc trombofile

Pret 1250.00 MDL

Активированный фактор XIII способствует консолидации фибринового сгустка и его устойчивости к фибринолизу за счет образования поперечных связей между фибриновыми филаментами на основе процесса транспептидации. Врожденный дефицит фактора XIII связан с сильным кровотечением.
Недавно был обнаружен полиморфизм в гене, кодирующем фактор XIII, который, согласно исследованиям, является защитным фактором против тромбоза артерий и вен 4.
Полиморфизм заключается в замене гуанина тимидином на уровне экзона 2 гена FXIII-A, что приводит к замене валина лейцином в положении 34 аминокислотной цепи.
Полиморфизм Val34Leu субъединицы А фактора XIII (FXIII-A) расположен на уровне активирующего пептида (АР) на расстоянии 3 аминокислот от сайта расщепления, где действует тромбин.
Исследования показали, что внутриклеточная стабильность и концентрация в плазме фактора XIII A, связанного с различными генетическими вариантами, идентичны, что свидетельствует об отсутствии различий в скорости синтеза и аутсорсинга мутантного типа по сравнению с фактором XIII дикого типа. Напротив, было обнаружено, что тромбин высвобождает активирующий пептид намного быстрее в случае аллеля Leu34. Энергия взаимодействия между вариантом Leu и соответствующими доменами тромбина, рассчитанная с помощью молекулярного моделирования, выше, чем между вариантом Val и тромбином. Следовательно, активация мутантного фактора XIII происходит быстрее и требует меньшего количества тромбина5. Таким образом, предполагается, что фактор XIII V34L подвержен неэффективному ускоренному превращению из зимогена в активированный фермент; преждевременное истощение может объяснить кардиозащитные эффекты. В дополнение к активации FXIII мутация V34L также влияет на процесс поперечного сшивания фибриновых мономеров, в котором мутантная трансглутаминаза проявляет более высокую специфическую активность, чем вариант дикого типа. Однако кажется, что усиленный каталитический эффект, вызванный мутацией, исчерпан до того, как будут реализованы преимущества консолидации сгустка8.
В мета-анализе 12 исследований, проведенных на пациентах с диагнозом тромбоз глубоких вен и контрольных субъектах, у которых был изучен полиморфизм FXIII Val34Leu, было обнаружено, что мутантный вариант оказывает небольшой, но значительный защитный эффект против тромбоза глубоких вен7.
Что касается взаимосвязи с инфарктом миокарда, недавнее исследование подтверждает гипотезу о том, что полиморфизм Val34Leu FXIII играет защитную роль против инфаркта миокарда, причем этот эффект значительно выше у пациентов <50 лет4.
Некоторые исследования показали, что мутация Val34 в FX34 связана с большей склонностью к кровотечению. Таким образом, сообщается о возможности более высокого риска спонтанных эпизодов субконъюнктивального кровоизлияния2. Другое недавно опубликованное исследование продемонстрировало связь между полиморфизмом Val34Leu и аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием3.
Что касается патологии беременности, исследование показало, что генотип 4G / 4G PAI-1, гомозиготный статус для мутации Val34Leu фактора XIII или гомозиготность / гетерозиготность по обоим дефектам связаны с потерей беременности в первом триместре, влияющей на формирование плаценты.
Собранный образец – венозная кровь.
Контейнер для сбора урожая – вакуумный контейнер, содержащий ЭДТА в качестве антикоагулянта6.
Собранное количество – столько, сколько позволяет вакуум6.
Причины отторжения образца – использование гепарина в качестве антикоагулянта6.
Стабильность образца – 7 дней при 2-8ºC6.
Метод – ПЦР в реальном времени (LightCycler): цепная реакция полимеризации с обнаружением накопленного продукта ПЦР в режиме реального времени путем измерения испускаемой флуоресценции; в конце циклов амплификации проводится генотипирование путем анализа кривой плавления6.
Сообщение и интерпретация результатов
Наличие или отсутствие мутации Val34Leu сообщается для одного пациента; если мутация присутствует, она сообщается, если это гомозиготный или гетерозиготный генотип.
У пациентов с Val34Leu мутацией FXIII частота венозных тромбозов и инфаркта миокарда была ниже, чем у людей без этих изменений. Согласно современным данным, пациенты с этой мутацией имеют более высокую склонность к кровотечению. С другой стороны, некоторые исследования показали более высокую частоту повторных абортов, особенно если также связана мутация промотора гена PAI-16.
Список используемой литературы
1. Астрид Доссенбах-Гланингер, Михаэль ван Троценбург и соавт. Ингибитор активатора плазминогена 1 4G / 5G Полиморфизм и фактор свертывания крови XIII Val34Leu Полиморфизм: нарушение фибринолиза и ранняя потеря беременности. В клинической химии. 2003; 49: 1081-1086.
2. Карло Инкорваиа. Рецидивирующие эпизоды спонтанного субконъюнктивального кровоизлияния у пациентов с мутацией фактора XIII Val34Leu. В американском журнале офтальмологии, 2002 (134), 927-929.
3. Claes Ladenvall, et al. Ассоциация между однонуклеотидным полиморфизмом фактора XIII и аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием. В журнале нейрохирургии, март 2009, № 3, том 110.
4. Hancer Veysel Sabri et al. Ассоциация между фактором XIII полиморфизма Val34Leu и ранним инфарктом миокарда. В цикле J 2006 г .; 70: 239-242 Circ J 2006; 70: 239-242.
5. Иштван Балог и др. Val34Leu полиморфизм фактора плазмы XIII: биохимия и эпидемиология при семейной тромбофилии. В крови, 1 октября 2000, том 96, № 7, с. 2479-2486.
6. Синевская лаборатория. Конкретные ссылки на рабочую технологию, использованную в 2009 году. Тип ссылки: Каталог.
7. Филип Уэллс в al. Вариант фактора XIII Val34Leu защищает от венозной тромбоэмболии: огромный обзор и метаанализ. В американском журнале эпидемиологии, 2006 164 (2): 101-109.
8. Тони А. Трумбо, Мюриэль С. Маурер. Изучение гидролиза тромбина сегмента пептида активации фактора XIII приводит к предложению для объяснения кардиозащитных эффектов, наблюдаемых с мутацией фактора XIII V34L. В журнале биологической химии, 2000.

SKU: BM34 Durata 10 zile sânge venos

Informatii generale si recomandari

Factorul XIII activat contribuie la consolidarea cheagului de fibrina si la rezistenta acestuia la fibrinoliza prin formarea unor legaturi incrucisate intre filamentele de fibrina ce are la baza un  proces de transpeptidare. Deficitul congenital de factor XIII este asociat cu o diateza hemoragica severa.

Recent a fost identificat un polimorfism la nivelul genei care codifica factorului XIII care, potrivit studiilor efectuate, constituie un factor protector atat impotriva trombozelor arteriale cat si a celor venoase4.

Polimorfismul consta in substituirea guaninei cu timidina la nivelul exonului 2 al genei FXIII-A ce are drept consecinta inlocuirea valinei cu leucina in pozitia 34 a lantului de aminoacizi.

Polimorfismul Val34Leu al subunitatii A a factorului XIII (FXIII-A) este localizat  la nivelul peptidului de activare (AP) la o distanta de 3 aminoacizi fata de situsul de clivare unde actioneaza trombina.

Studiile au aratat ca stabilitatea intracelulara si concentratia plasmatica a factorului XIII A asociat cu variante genetice diferite sunt identice, ceea ce indica faptul ca nu exista nici o diferenta in rata de sinteza si externalizare a tipului mutant in comparatie cu tipul salbatic de factor XIII.  In schimb, s-a constatat ca eliberarea de catre trombina a peptidului de activare se face mult mai repede in cazul alelei Leu34. Energia de interactiune dintre varianta Leu si domeniile corespunzatoare ale trombinei, calculata prin modelare moleculara, este mai mare decat cea dintre varianta Val si trombina. Prin urmare activarea factorului XIII mutant se produce mai repede si necesita o cantitate mai mica de trombina5. Astfel, se presupune ca factorul XIII V34L este susceptibil la o conversie accelerata ineficienta din forma de zimogen in cea de enzima activata; depletia prematura ar putea explica efectele cardio-protectoare. In plus fata de activarea FXIII, mutatia V34L afecteaza de asemenea procesul de formare a legaturilor incrucisate intre monomerii de fibrina, in sensul ca transglutaminaza mutanta exercita o activitate  specifica mai mare decat varianta salbatica. Cu toate acestea, se pare ca efectul catalitic crescut generat de mutatie se epuizeaza inainte ca beneficiile in consolidarea cheagului sa fie realizate8.

Intr-o meta-analiza a 12 studii efectuate pe pacienti diagnosticati cu tromboza venoasa profunda si subiecti de control la care s-a studiat polimorfismul Val34Leu al FXIII s-a constatat  faptul ca varianta mutanta exercita un efect protector mic dar semnificativ impotriva trombozei venose profunde7.

In ceea priveste relatia cu infarctul miocardic, un studiu recent sustine ipoteza ca polimorfismul Val34Leu al FXIII detine un rol protector impotriva infarctului miocardic, efectul fiind semnificativ mai mare la pacientii <50 ani4.

Unele studii au indicat faptul ca mutatia Val34Leu a FXIII ar fi asociata cu o tendinta mai mare catre sangerari. Astfel s-a raportat posibilitatea unui risc mai mare pentru episoade spontane de hemoragie subconjunctivala2. Un alt studiu publicat recent a demonstrat o asociere intre polimorfismul Val34Leu si hemoragia subarahnoidiana anevrismala3.

In ceea ce priveste patologia sarcinii, un studiu a aratat ca genotipul 4G/4G PAI-1, statusul homozigot pentru mutatia Val34Leu a factorului XIII sau homozigotia/heterozigotia compusa pentru ambele defecte se asociaza cu pierderile de sarcina din trimestrul I, prin afectarea formarii placentei1.

Specimen recoltat – sange venos6.

Recipient de recoltare – vacutainer ce contine EDTA ca anticoagulant6.

Cantitate recoltata – cat permite vacuumul6.

Cauze de respingere a probei – folosirea heparinei ca anticoagulant6.

Stabilitate proba7 zile la 2-8ºC6.

Metoda Real-time PCR (LightCycler): reactie de polimerizare in lant cu detectie in timp real a produsului PCR  acumulat, prin masurarea fluorescentei emise; la sfarsitul ciclurilor de amplificare se efectueaza genotiparea, prin analiza curbei de topire6.

Comunicarea si interpretarea rezultatelor

Pentru un pacient se raporteaza prezenta sau absenta mutatiei Val34Leu; daca mutatia este prezenta, se comunica daca este vorba de un genotip homozigot sau heterozigot.

La pacientii cu mutatie Val34Leu a FXIII s-a constat o incidenta mai scazuta de tromboze venoase si infarct miocardic in comparatie cu persoanele fara aceasta modificare. Conform datelor actuale pacientii cu aceasta mutatie prezinta tendinta mai mare la sangerare. Pe de alta parte, unele studii au aratat o incidenta mai mare de avorturi recurente, mai ales daca se asociaza si mutatia promotorului genei PAI-16.

Bibliografie

1. Astrid Dossenbach-Glaninger, Michael van Trotsenburg et al. Plasminogen Activator Inhibitor 1 4G/5G Polymorphism and Coagulation Factor XIII Val34Leu Polymorphism: Impaired Fibrinolysis and Early Pregnancy Loss. In Clinical Chemistry. 2003; 49:1081-1086.

2. Carlo Incorvaia. Recurrent episodes of spontaneous subconjunctival hemorrhage in patients with factor XIII Val34Leu mutation. In American Journal of Ophthalmology, 2002 (134), 927-929.

3. Claes Ladenvall, et al. Association between factor XIII single nucleotide polymorphisms and aneurysmal subarachnoid hemorrhage. In Journal of Neurosurgery, March 2009, no.3, vol. 110.

4. Hancer Veysel Sabri et al. The Association Between Factor XIII Val34Leu Polymorphism and Early Myocardial Infarction. In Circ J 2006; 70: 239 – 242 Circ J 2006; 70: 239 – 242.

5. István Balogh et al. Val34Leu polymorphism of plasma factor XIII: biochemistry and epidemiology in familial thrombophilia. In Blood, 1 October 2000, Vol. 96, No. 7, pp. 2479-2486.

6. Laborator Synevo. Referinte specifice tehnologiei de lucru utilizate 2009. Ref Type: Catalog.

7. Philip S. Wells at al. Factor XIII Val34Leu Variant Is Protective against Venous Thromboembolism: A HuGE Review and Meta-Analysis. In American Journal Of Epidemiology, 2006 164(2):101-109.

8. Toni A. Trumbo, Muriel C. Maurer. Examining Thrombin Hydrolysis of the Factor XIII Activation Peptide Segment Leads to a Proposal for Explaining the Cardioprotective Effects Observed with the Factor XIII V34L Mutation. In The Journal of Biological Chemistry, 2000.

< inapoi la lista

Pret 1250.00 MDL