int(0)

Teste de laborator

Pachete de analize medicale

Planșa anatomică

Teste de la A la Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Teste Laborator
Product categories
Pachete analize Plansa anatomica
< inapoi la lista

Antitrombina (antitrombina III)

Pret 210.00 MDL

Антитромбин III является мощным ингибитором коагуляционных каскадных реакций. Хотя название «антитромбин» подразумевает действие только на уровне тромбина, на самом деле этот природный антикоагулянт в некоторой степени ингибирует все ферменты коагуляции. Основными ингибированными ферментами являются: фактор Xa, IXa и тромбин (фактор IIa); антитромбин также оказывает ингибирующее действие на факторы XIIa, XIa и комплексный фактор VIIa и тканевой фактор 5.
Антитромбин был открыт в 1939 году как вещество, присутствующее в плазме, которое действует вместе с гепарином для предотвращения тромбоза. Фактически, автономное действие антитромбина III относительно неэффективно, но в сочетании с гепарином скорость реакции ингибирования фактора свертывания значительно ускоряется, что делает комплекс антитромбин-гепарин жизненно важным компонентом антикоагулянтного механизма. на основании терапевтических показаний препаратов гепарина.
Дефицит антитромбина III, частота которого среди населения составляет 0,02-1%, может быть врожденным или приобретенным и связан с повышенным риском рецидивирующей тромбоэмболии 2; 5.
С точки зрения дефекта, существует 2 основных типа дефицита антитромбина III:
– тип I (количественный) характеризуется недостаточным количеством антитромбина, которое является нормальным с функциональной точки зрения (как активность, так и антиген антитромбина III низки);
-тип II (качественный), связанный с нормальным количеством антитромбина III, который, однако, не способен выполнять свою функцию ингибитора коагуляции (антиген антитромбина III обычно количественный, но активность низкая) 1; 2; 5
Рекомендации по определению антитромбина III
• исследование необъяснимых тромбоэмболических осложнений, особенно у пациентов <50 лет и с положительным семейным анамнезом тромботических событий 3;
• исследование эпизодов венозного тромбоза с необычными локализациями (например, тромбоз брыжеечной вены) 1.
Подготовка пациента – натощак; если пациент получает пероральную антикоагулянтную терапию, он будет отменен за 2 недели до сбора материала; Кроме того, лечение гепарином будет прекращено за 2 дня до сбора материала 3; 4.
Материал – венозная кровь 3.
Транспортная среда, пробирка – вакуумный контейнер с 0,105 М (1/9) цитрата натрия (сине-зеленая крышка) 3.
Объем образца – столько, сколько позволяет вакуум 3.
Причины отказа от пробы
– гемолизированный образец;

-коагулированный образец;

-вактейнер, который не полный;

-зараженные гепарином 3.

Обработка, необходимая после сбора материала – отделение плазмы центрифугированием и немедленная работа; если это невозможно, плазму можно хранить при -20 ° С; образцы плазмы, собранные в других центрах, кроме лаборатории в Грозовичах, будут транспортироваться в контейнер для замороженных образцов3.
Стабильность образца – отдельная плазма стабильна в течение 8 часов при 18-25 ° С; 1 месяц при -20С 4; размораживания / повторного замораживания будет избегаться 3.
Хромогенный метод (тест на активность) 3.
Референтные значения 3
Преждевременный: 1-3 дня 20-51

Преждевременный: 4-6 дней 21-51

Преждевременный: день 7 40-54

Новорожденный: дни 1-6 44-84

Новорожденный: после 7 дня 34-70

2-10 лет 67-120

11-18 лет 81-120

Растет 80-120
Интерпретация результатов

Тест выявляет оба типа (I и II) дефицита, но не позволяет их дифференцировать. Поэтому, в случае получения низкой активности антитромбина III, рекомендуется проверить антигенную фракцию 3.
Снижение активности антитромбина III связано с:
• врожденный дефицит (наследственный);
• пересадка печени, цирроз печени, печеночная недостаточность;
• активное тромботическое заболевание (тромбоз глубоких вен);
• CID, заболевания, сопровождающиеся фибринолизом;
• острый инфаркт миокарда;
• легочная эмболия;
• карциномы, травмы, сильное воспаление
• заболевания, связанные с потерей белка;
• неудача лечения гепарином.

Увеличение активности антитромбина III связано с:
• острый гепатит;
• трансплантацияпочки;
• воспаление (повышение СОЭ);
• гиперглобулинемия;
• использование пероральных антикоагулянтов1.

Пределы и интерференция
У новорожденных низкая активность антитромбина III4.

Использование оральных контрацептивов, состояние после операции, длительный постельный режим и лечение L-аспарагиназой также могут быть связаны со снижением активности антитромбина III. Результаты неубедительны в последнем триместре беременности и сразу после родов 1.
Присутствие ингибиторов тромбина (гирудина или аргатробана) в тестируемой плазме может мешать проведению теста 4.
Библиография
1. Frances Fischbach. Blood Studies; Hematology and Coagulation. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 ed. 2009, 181-182.
2. Ian Jennings, Peter Cooper. Screening for Thrombophilia: A Laboratory Perspective. In British Journal of Biomedical Science, 2003.
3. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2010. Ref Type: Catalog
4. Laboratory Corporation of America.Directory of Services and Interpretive Guide. Antithrombin Activity www.labcorp.com 2010. Ref Type: Internet Communication
5. Antithrombin Deficiency. www.med.uiuc.edu/hematology

 

Informaţii generale

Antitrombina (antitrombina III, după denumirea mai veche) este un inhibitor potent al reacţiilor din cascada coagulării. Deşi numele „antitrombină” ar implica o acţiune numai la nivelul trombinei, de fapt acest anticoagulant natural inhibă într-o oarecare măsură toate enzimele coagulării. Principalele enzime inhibate sunt: factor Xa, IXa şi trombina (factor IIa); de asemenea antitrombina exercită acţiuni inhibitorii asupra factorilor XIIa, XIa şi a complexului factor VIIa şi factor tisular1.

Antitrombina a fost descoperită în 1939 ca o substanţă prezentă în plasmă ce acţionează împreună cu heparina pentru a preveni apariţia trombozelor. De fapt, acţiunea de sine stătătoare a antitrombinei este relativ ineficientă, dar atunci când se combină cu heparina viteza reacţiei de inhibare a factorilor de coagulare este puternic accelerată, ceea ce face din complexul antitrombină-heparină un component vital al mecanismului anticoagulant şi stă la baza indicaţiilor terapeutice ale preparatelor de heparină1.

Gena antitrombinei, localizată pe cromozomul 1, codifică o glicoproteină cu greutatea moleculară de 58 kDa ce este sintetizată în ficat şi este prezentă în plasmă într-o concentraţie relativ ridicată (aproximativ 2.3 μmol/L)2.

Deficitul de antitrombină a cărui incidenţă în populaţie este raportată ca fiind cuprinsă între 0.02% şi 1% poate fi congenital sau dobândit şi se asociază cu un risc crescut de tromboembolism recurent1;3. Prevalenţa deficitului ereditar de antitrombină la pacienţii cu tromboze venoase este de 1-2%. Dintre trombofiliile ereditare, deficitul de antitrombină prezintă cea mai mare penetranţă (riscul cel mai mare de tromboembolism venos). Tromboza arterială (AVC, infarct miocardic) a fost ocazional raportată în asociere cu deficitul de antitrombină2.

Din punct de vedere al defectului implicat există 2 tipuri principale de deficit de antitrombină:

  • tipul I (cantitativ) caracterizat printr-o cantitate inadecvată de antitrombină ce este normală din punct de vedere funcţional (sunt scăzute atât activitatea cât şi antigenul antitrombinei III);
  • tipul II (calitativ) asociat cu o cantitate normală de antitrombină III, care însă nu este capabilă să-şi exercite funcţia de inhibitor al coagulării (antigenul antitrombinei III este normal cantitativ dar activitatea este scăzută)1;3;4.

Recomandări pentru determinarea antitrombinei

  • investigarea unor complicaţii tromboembolice neexplicabile, în special la pacienţi <50 ani şi cu istoric familial pozitiv de evenimente trombotice5;
  • investigarea unor episoade de tromboză venoasă cu localizări neobişnuite (ex. tromboza venelor mezenterice)3;
  • monitorizarea tratamentului afecţiunilor însoţite de deficit de antitrombină, inclusiv administrarea concentratelor terapeutice de antitrombină2.

Pregătire pacient – à jeun; tratamentul cu heparină va fi întrerupt cu 2 zile înaintea recoltării4;5.

Specimen recoltat – sânge venos5.

Recipient de recoltare – vacutainer cu citrat de Na 0.105 M (1/9) (capac bleu/verde)5.

Cantitatea recoltată – cât permite vacuumul5.

Cauze de respingere a probei:

  • specimen hemolizat;
  • specimen coagulat;
  • vacutainer care nu este plin;
  • specimen contaminat cu heparină5.

Prelucrare necesară după recoltare – se separă plasma prin centrifugare şi se lucrează imediat; dacă acest lucru nu este posibil, plasma se poate stoca la -20°C; probele de plasmă recoltate în afara laboratorului vor fi transportate în recipientul destinat probelor congelate5.

Stabilitate probă – plasma separată este stabilă 8 ore la 18-25° C; 1 lună la -20C4; se va evita decongelarea/recongelarea5.

Metodă cromogenă (test de activitate) bazată pe inhibarea FIIa (trombină); plasma diluată a pacientului este incubată cu un exces de FIIa uman în prezenţa heparinei; va rezulta un complex antitrombină-trombină-heparină iar FIIa rezidual va cliva un substrat cromogen şi va induce o schimbare de culoare; absorbanţa măsurată la 405 nm va fi invers proporţională cu activitatea antitrombinei din plasma pacientului5.

Valori de referinţă5:

Vârstă Activitate antitrombină (%)
Prematuri: zilele 1-3 20-51
Prematuri: zilele 4-6 21-51
Prematuri: ziua 7 40-54
Nou născut: zilele 1-6 44-84
Nou-născut: după ziua 7 34-70
2-10 ani 67-120
11-18 ani 81-120
Adulţi 80-120

 

Interpretarea rezultatelor

Testul detectează ambele tipuri (I si II) de deficit, dar nu permite diferenţierea lor. De aceea, în cazul obţinerii unei activităţi scăzute a antitrombinei se recomandă determinarea antigenului2;5.

Scăderea activităţii antitrombinei se asociază cu:

  • deficit congenital (ereditar);
  • transplant hepatic, ciroză, insuficienţă hepatică;
  • boală trombotică activă (tromboza venelor profunde);
  • CID, afecţiuni însoţite de fibrinoliză;
  • infarct miocardic acut;
  • embolism pulmonar;
  • carcinoame, traumatisme, inflamaţii severe
  • boli asociate cu pierderi de proteine;
  • eşec al tratamentului cu heparină.

Creşterea activităţii antitrombinei se asociază cu:

  • hepatită acută;
  • transplant renal;
  • inflamaţii (VSH crescut);
  • hiperglobulinemie4.

În cazul deficitului heterozigot se înregistrează valori ale activităţii antitrombinei cuprinse între 40 şi 70%2. Riscul de a dezvolta evenimente tromboembolice depinde de subtipul de deficit de antitrombină. Astfel, în cazul deficitului de tip I a fost estimat un risc de tromboză de 1% pe an, începând cu vârsta de 15 ani şi un risc total de tromboză pe durata vieţii de 50-85%. În deficitul de tip II riscul de tromboză variază între 6 şi 20% în funcţie de localizarea defectului genetic, fiind mai mare în cazul afectării situsului reactiv al antitrombinei.

Se pare că deficitul de tip I homozigot este incompatibil cu viaţa iar deficitul de tip II homozigot se asociază cu un debut precoce al manifestărilor trombotice.

Cel mai frecvent se dezvoltă tromboza venelor profunde ale membrelor inferioare complicată în unele cazuri cu embolia pulmoară. Mai pot să apară: tromboze recurente după întreruperea tratamentului anticogulant, tromboza venelor abdominale, pelvine, retiniene sau a sinusurilor cerebrale. Evenimentele trombotice pot surveni spontan sau pot fi precipitate de sarcină, perioada post-partum, administrarea contraceptivelor orale, traumatisme, intervenţii chirurgicale, etc. Există riscul de moarte subită în situaţiile în care nu se efectuează o profilaxie adecvată a episoadelor trombotice.

Rareori, se dezvoltă tromboza arterială ca primă manifestare a deficitului de antitrombină.

De asemenea, au fost descrise complicaţii obstetricale la gravidele cu deficit de antitrombină: pierderi recurente de sarcină, sindrom HELLP6.

Limite şi interferenţe

Nou-născuţii prezintă o activitate scăzută a antitrombinei2.

Folosirea contraceptivelor orale, statusul postoperator, imobilizarea prelungită la pat si tratamentul cu L-asparaginază se pot asocia de asemenea cu o reducere a activităţii antitrombinei. Rezultatele nu sunt concludente în ultimul trimestru de sarcină şi imediat post-partum4.

Nu se recomandă testarea în cursul unui proces trombotic acut deoarece nivelul antitrombinei poate fi scăzut6.

Activitatea crescută a antitrombinei nu prezintă o semnificaţie clinică definită2.

Prezenţa inhibitorilor de trombină (hirudin sau argatroban) în plasma testată poate interfera cu testul3.

Influenţa tratamentului anticoagulant asupra determinării antitrombinei

  • heparina nefracţionată influenţează determinarea activităţii antitrombinei ca urmare a reducerii nvelurilor sale plasmatice; de aceea nu se recomandă testarea sub această terapie2;7;
  • heparinele cu greutate moleculară mică nu influenţează testarea, totuşi se recomandă ca recoltarea probei să se efectueze la 12 ore de la ultima administrare sau imediat înaintea administrării următoarei doze5;7;
  • tratamentul cu fondaparinux nu influenţează testarea7;
  • rezultatele vor trebui interpretate cu prudenţă la pacienţii aflaţi sub anticoagulante orale, ţinându-se cont de faptul că aceste medicamente pot normaliza nivelul de antitrombină în unele subtipuri de deficit heterozigot6;
  • dabigatranul (inhibitor de trombină) influenţează determinarea activităţii antitrombinei prin metoda cromogenă bazată pe FIIa prin inducerea unor valori fals crescute; de aceea nu se recomandă testarea sub această terapie;
  • inhibitorii direcţi de factor Xa (rivaroxaban sau apixaban) nu influenţează determinarea activităţii antitrombinei prin metoda cromogenă bazată pe FIIa7.

Bibliografie

  1. Antithrombin Deficiency. med.uiuc.edu/hematology
  2. Mayo Clinic, Mayo Medical Laboratories. Antithrombin Activity, Plasma. /www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog. 2015. Ref Type: Internet Communication.
  3. Jennings I, Cooper P. Screening for Thrombophilia: A Laboratory Perspective. In British Journal of Biomedical Science, 2003, 60(1):39-51.
  4. Fischbach F. Blood Studies; Hematology and Coagulation. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 ed. 2009, 181-182.
  5. Laborator Synevo. Referinţe specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
  6. Mitton BA, Steineck A. Antithrombin Deficiency. Medscape. http//emedicine.medscape.com. 2014. Ref Type:  Internet C
  7. Funk DM. Coagulation assays and anticoagulant monitoring. American Society of Hematology. 2012.
< inapoi la lista

Pret 210.00 MDL