int(0)

Teste de laborator

Pachete de analize medicale

Planșa anatomică

Teste de la A la Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Teste Laborator
Product categories
Pachete analize Plansa anatomica
< inapoi la lista

NMP 22 (marker tumoral vezică urinară) – test cantitativ

Pret 930.00 MDL

Рак мочевого пузыря занимает 4 место среди мужчин и 8 место среди женщин среди всех видов рака. За исключением гематурии, у пациентов с опухолями мочевого пузыря других ранних симптомов нет. Чтобы исключить или диагностировать рак мочевого пузыря, цистоскопическое обследование обязательно. До недавнего времени цитология мочи была единственным неинвазивным методом, обычно используемым. Однако чувствительность и специфичность цитологии мочи зависят от стадии опухоли и морфологии пролиферирующих клеток.
Для выявления и мониторинга распространенного рака мочевого пузыря цитология мочи является безопасным инструментом; тем не менее, рак мочевого пузыря на ранней стадии может быть обнаружен только в 30% случаев2. Было предпринято несколько попыток проверить различные неинвазивные тесты, специфичные для рака мочевого пузыря, одним из которых является NMP221; 7.
Белки ядерного матрикса (NMP) составляют внутреннюю структурную структуру ядра клетки. Эта матрица служит «якорем» для ферментативного аппарата, участвующего в процессах репликации ДНК, синтеза РНК и связывания гормонов. Белки NMP также играют роль в регуляции и координации экспрессии генов. Работа Фея и Пенмана показала, что экспрессия NMP варьируется в зависимости от типа клетки происхождения. На основании этого наблюдения было показано, что в сыворотке опухолевых пациентов присутствуют растворимые белки NMP в гораздо более высоких концентрациях, чем у здоровых людей
Kоллеги показали, что паттерн экспрессии NMP отличается в нормальной ткани предстательной железы по сравнению с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и раком предстательной железы. Предыдущая работа идентифицировала специфические белки NMP для остеосаркомы, рака толстой кишки и рака молочной железы. Эти наблюдения показали, что определения NMP могут быть полезны при мониторинге пациентов с различными опухолями.
Различные белки NMP обладают специфичностью к органам. NMP22 или митотический ядерный белок (NuMA) обнаружен в эпителиальных клетках человека, где он обеспечивает правильное разделение генетического материала во время митоза. Концентрация NMP22 в злокачественных клетках уротелия до 80 раз выше, чем в нормальных тканях10. Белок NMP22 высвобождается в моче в результате клеточного апоптоза9. В отличие от цитологии мочи, обнаружение антигена NMP22 не зависит от восстановления интактных клеток.
Существует два типа тестов для NMP22, разработанных Matritech: количественные и качественные.
Количественное определение NMP22 проводят с помощью иммуноферментного анализа с использованием антител, которые распознают основные последовательности белка ядерного митотического белка (NuMA). Необходим стабилизированный спонтанный анализ мочи.
Полезность определения NMP22
– для диагностических целей у пациентов с симптомами или факторами риска развития переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря (пороговое значение составляет 7,5 Е / мл) в сочетании (а не вместо) стандартных диагностических процедур;
– с целью мониторинга пациентов с опухолями мочевого пузыря после хирургического лечения с целью выявления скрытых или быстро повторяющихся опухолей (пороговое значение составляет 10 ед / мл)
Количественное определение NMP22 проводят с помощью иммуноферментного анализа с использованием антител, которые распознают основные последовательности белка ядерного митотического белка (NuMA). Необходим стабилизированный спонтанный анализ мочи.
Полезность определения NMP22
– для диагностических целей у пациентов с симптомами или факторами риска развития переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря (пороговое значение составляет 7,5 Е / мл) в сочетании (а не вместо) стандартных диагностических процедур;
– с целью мониторинга пациентов с опухолями мочевого пузыря после хирургического лечения с целью выявления скрытых или быстро повторяющихся опухолей (пороговое значение составляет 10 ед / мл)
По сравнению с цитологией NMP22 обладает более низкой специфичностью. Carpinito, Soloway и Landman сообщили, что специфичность для NMP22 составляет 70-79%, тогда как цитология мочи достигла специфичности 90-94%. На практике это говорит о том, что NMP22 дает гораздо больше ложноположительных результатов, чем цитология9; 12; 13.
Что касается ложноположительных результатов для NMP22, Ponsky и Sharma показали, что использование критериев клинического исключения увеличивает специфичность теста до 95% и косвенно уменьшает количество ложноположительных случаев. Следует также отметить, что цистоскопия имеет общепринятую чувствительность 80-85%, и возможно, что некоторые из положительных результатов для NMP22, классифицированных как ложноположительные, на самом деле являются положительными случаями, которые не были обнаружены при цистоскопии.
Клинические критерии исключения следующие:
– доброкачественные воспалительные состояния (инфекции мочевыводящих путей);
-почечные или мочевые камни;
– текущее или предшествующее присутствие инородного тела;
-интерпозиция сегмента кишечника;
наличие другой урогенитальной опухоли;
– образец мочи, полученный при промывании мочевого пузыря9; 14.
Soloway и Miyanaga также показали, что тест NMP22 имеет очень хорошую отрицательную прогностическую ценность (86-94,9%); это означает, что получение отрицательного результата с очень высокой вероятностью указывает на отсутствие опухоли уротелия
Эффективность теста для дифференциальной диагностики гематурии была продемонстрирована в 3 исследованиях с участием более 700 пациентов. Akaza, Miyanaga и Carpinito показали, что тест NMP22 имеет чувствительность 85,7-90,9% для диагностики опухолей уротелия у пациентов с гематурией, тогда как цитология мочи имеет чувствительность 50-54,5%.
Что касается мониторинга опухолей мочевого пузыря, Stampfer и соавторы показали, что NMP22 имеет чувствительность 67%, превосходящую цитологию мочи (40%). Кроме того, чувствительность теста была стратифицирована по отношению к стадии опухоли: 59% для неинвазивных опухолей и 90% для агрессивных опухолей9.
Подготовка пациента – не рекомендуется использовать тест после тотальной цистэктомии, а также в первые 5 дней после инвазивной процедуры (цистоскопия, катетеризация); В случае наблюдения за пациентами после хирургического лечения следует проводить от 0 до 12 лет.
Собранный образец – спонтанный анализ мочи10.
Уборочный контейнер – Уборочный комплект NMP22 (контейнер со стабилизатором) 10.
Собранное количество – 10 мл мочи; стабилизированный образец синий / зеленый10.
Причины отказа от доказательств – нестабилизация доказательств; использование неадекватного стабилизатора10.
Обработка требуется после сбора – моча должна быть стабилизирована сразу после сбора10.
Стабильность образца – 3 дня при комнатной температуре или 2-8 ° С; 1 месяц при – 20 ° С10.
Метод – EIA (иммуноферментный анализ) 10.
Контрольные значения – <7,5 Е / мл (диагноз)
<10 Ед / мл (мониторинг) 10.
Предел обнаружения: 2,1 Ед / мл10.
Пределы и помехи
Положительный результат не должен использоваться в качестве доказательства злокачественного повреждения мочевыводящих путей без подтверждения стандартными диагностическими процедурами11.
Повышенные уровни NMP22 также были зарегистрированы у здоровых людей, особенно после экстремальных физических нагрузок.
Было отмечено увеличение маркера у пациентов с интерстициальным циститом, инфекциями мочевыводящих путей и опухолями почек, для которых после тотальной цистэктомии проводится системная химиотерапия.
Образцы мочи от пациентов, проходящих внутрипузырную терапию, могут не иметь отношения к наличию или отсутствию процесса злокачественного мочевого пузыря.
Список используемой литературы
1. A. Zippe, C. Pandrangi, L, Agarwa L – NMP22 является чувствительным, экономически эффективным тестом у пациентов с риском рака мочевого пузыря. В Journal of Urology 161: 62-65, январь 1999.
2. Del Nero A, Esposito N, Curro A, Biasoni D, Montanari E, Mangiarotti B, Trinchieri A, Zanetti G, Serrago M, Pisani E. – Оценка уровня NMP22 в моче в качестве диагностического маркера для стадии pTa-pTl мочевого пузыря Рак: сравнение с цитологией мочи и тестом BTA. В Eur Urol 1999; 35: 93-97.
3. Гроссман и соавт. В JAMA 293: 810-816, 2005.
4. Grossman HB, Messing E, Soloway M, et al. Обнаружение рака мочевого пузыря с использованием протеомного анализа в месте оказания медицинской помощи. В JAMA, 2005; 293: 810-816.
5. Grossman HB, Soloway M, Messing E, et al. Эпиднадзор за рецидивирующим раком мочевого пузыря с использованием протеомного анализа в месте оказания медицинской помощи. В JAMA 2006; 295: 299-305.
6. Гроссман Х.Б. и группа клинических исследований NMP22. Наблюдение за пациентами с раком мочевого пузыря в анамнезе с использованием протеомного анализа на месте лечения. Программа и тезисы Ежегодного собрания Американской урологической ассоциации 2006 года; 20-25 мая 2006 г .; Атланта, Джорджия.
7. H. Akaza, N. Miyanaga, et al. – Оценка NMP22 в моче (белка ядерной матрицы 22) в качестве диагностического маркера рака уротелия – Скрининг рака уротелия у пациентов с микроскопической гематурией. В Jpn J. Cancer Chemotherapy 24 (7): 837-842, 1997.
8. Кац Г., Мессинг Е.М. Диагностика рака мочевого пузыря с использованием протеомного анализа: многоцентровое исследование. В J Urol. 2005; 173 (4 дополнения): 230.
9. Кевин М. Томера. NMP22 BladderCheck Test: технология ухода за больными с потенциалом экономии жизни и денег. В Expert Rev.Mol. Diagn. 4 (6), 783-794 (2004).
10. Сыневская лаборатория. Конкретные ссылки на используемые технологии работы. 2010. Тип ссылки: Каталог.
11. Лаборатория Корпорации Америки. Справочник услуг и руководство по интерпретации. Nuclear Matrix Protein (NMP) 22. www.labcorp.com 2010. Тип ссылки: Интернет-связь.
12. Ландманн Дж., Чанг У, Кавалер Э., Дроллер М.Дж., Лю BC-S – Чувствительность и специфичность NMP22, теломеразы и БТА в обнаружении рака мочевого пузыря человека. In Urology 52 (3): 398-402, сентябрь 1998 г.
13. Н. Миянага, Х. Аказа и соавт. – Клиническая оценка белка 22 с ядерной матрицей (NMP22) в моче как нового маркера рака уротелия. В Eur Urology 31: 163-168,1997.
14. Шарма С., Зиппе С., Пандранджи Л., Нельсон Д., Агарвал. Критерии исключения Повышают специфичность и положительную прогностическую ценность NMP22 и BTA STAT. Журнал урологии 162: 53-57, июль 1999 года.

Informaţii generale

Cancerul vezicii urinare ocupă locul 4 la bărbaţi şi locul 8 la femei între toate tipurile de cancer. Cu excepţia hematuriei nu există alte simptome precoce la pacienţii cu tumori vezicale. Pentru a exclude sau pentru a diagnostica cancerul vezicii urinare examinarea cistoscopică este obligatorie. Până nu demult citologia urinii a fost singura metodă neinvazivă folosită în mod frecvent. Sensibilitatea şi specificitatea citologiei urinare depind însă de stadiul în care se află tumora şi de morfologia celulelor proliferante.

Pentru detectarea şi monitorizarea cancerului vezicii urinare în stadiu avansat citologia urinară este un instrument sigur; totuşi cancerul vezicii urinare în stadiu incipient poate fi detectat numai în aproximativ 30% din cazuri2. Au fost efectuate mai multe încercări pentru a valida diverse teste neinvazive specifice cancerului vezicii urinare, unul dintre acestea fiind NMP221;7.

Proteinele matricei nucleare (nuclear matrix proteins NMP) alcătuiesc cadrul structural intern al nucleului celulelor. Această matrice serveşte drept “ancoră” pentru aparatul enzimatic implicat în procesele de replicare a ADN-ului, sinteză a ARN-ului şi legare a hormonilor. De asemenea proteinele NMP au rol în reglarea şi coordonarea expresiei genelor. Lucrările lui Fey şi Penman au demonstrat că expresia NMP variază în funcţie de tipul celulei de origine. Pornind de la această observaţie s-a arătat că în serul pacienţilor neoplazici există proteine NMP solubile în concentraţii mult mai mari decât la persoanele sănătoase. Partin şi colaboratorii săi au demonstrat că modelul de expresie NMP este diferit în ţesutul prostatic normal în comparaţie cu hiperplazia prostatică benignă şi cancerul de prostată. Lucrări anterioare au identificat proteine NMP specifice pentru osteosarcom, cancerul de colon şi cancerul mamar. Aceste observaţii au indicat faptul că determinările NMP ar putea fi utile în monitorizarea pacienţilor cu diverse tumori.

Diversele proteine NMP prezintă specificitate de organ. NMP22 sau proteina aparatului mitotic nuclear (NuMA) se găseşte în celulele epiteliale umane unde asigură separarea corectă a materialului genetic în cursul mitozei. Concentraţia NMP22 în celulele uroteliului malign este de până la 80 ori mai mare decât în ţesuturile normale10. Proteina NMP22 este eliberată în urină ca urmare a apoptozei celulare9. Spre deosebire de citologia urinară, detecţia de antigen NMP22 nu depinde de recuperarea celulelor intacte3.

Există două tipuri de teste pentru NMP22 dezvoltate de firma Matritech: cantitativ şi calitativ9.

Determinarea cantitativă de NMP22 se efectuează printr-un test imunoenzimatic care utilizează anticorpi ce recunosc secvenţele majore ale proteinei aparatului mitotic nuclear (NuMA). Este necesară o probă de urină spontană stabilizată.

Utilitatea determinării NMP22

– în scop diagnostic la pacienţii cu simptome sau factori de risc pentru carcinom cu celule tranziţionale al vezicii urinare (valoarea cut-off este de 7.5 U/mL) în asociere cu (şi nu in locul) procedurile standard de diagnostic;

– în scop de monitorizare a pacienţilor cu tumori vezicale după tratamentul chirurgical în vederea depistării tumorilor oculte sau rapid recidivante (valoarea cut-off este de 10 U/mL)10.

Testul a fost aprobat de FDA în 1996 pentru a fi utilizat în stabilirea prognosticului şi monitorizarea tumorilor vezicale recurente (după intervenţia chirurgicală). In 2000 testul a primit aprobarea FDA şi pentru diagnosticul tumorilor vezicale.

Scopul studiilor efectuate a fost de a stabili sensibilitatea şi specificitatea testului în comparaţie cu citologia urinară. Deşi citologia prezintă o specificitate înaltă pentru cancerul de vezică urinară, principalul său dezavantaj constă în sensbilitatea sa scăzută pentru identificarea tumorilor neinvazive9.

In 3 studii separate care au înrolat aproximativ 400 de pacienţi, Soloway, Miyanaga şi Landman au demonstrat că testul NMP22 cantitativ prezintă o sensibilitate globală de 70-81% pentru detectarea tumorilor uroteliale recurente. Pentru citologie a fost raportată o sensibilitate de 10-40%. O descoperire importantă a fost aceea că NMP22 are o sensibilitate înaltă pentru tumorile neinvazive. Astfel, Miyanaga şi colaboratorii săi au demonstrat că sensibilitatea testului pentru tumorile superficiale este de 70%.

In comparaţie cu citologia NMP22 prezintă o specificitate mai mică. Carpinito, Soloway şi Landman au raportat o specificitate de 70-79% pentru NMP22, în timp ce citologia urinară atinge o specificitate de 90-94%. In practică acest lucru sugerează că NMP22 generează mult mai multe rezultate fals pozitive decât citologia9;12;13.

Referitor la rezultatele fals-pozitive pentru NMP22 Ponsky şi Sharma au arătat că folosirea unor criterii clinice de excludere creşte specificitatea testului până la 95% şi reduce implicit numărul cazurilor fals-pozitive. Trebuie menţionat, de asemenea, faptul că cistoscopia are o sensibilitate general acceptată de 80-85% şi este posibil ca o parte din rezultatele pozitive pentru NMP22 clasificate drept fals pozitive să reprezinte de fapt cazuri pozitive care nu au fost depistate la cistoscopie.

Criteriile clinice de excludere sunt următoarele:

– condiţii inflamatorii benigne (infecţii ale tractului urinar);
– calculi renali sau vezicali;
– prezenţa actuală sau în antecedente a unui corp străin;
– înterpunerea unui segment de intestin;
– prezenţa unei alte tumori urogenitale;
– proba de urină obţinută prin spălături vezicale9;14.

Soloway şi Miyanaga au arătat, de asemenea, că testul NMP22 are o valoare predictivă negativă foarte bună (86-94.9%); aceasta înseamnă că obţinerea unui rezultat negativ indică cu o probabilitate foarte mare absenţa unei tumori uroteliale9.

Eficacitatea testului pentru diagnosticul diferenţial al hematuriei a fost demonstrată de 3 studii la care au participat peste 700 pacienţi. Akaza, Miyanaga şi Carpinito au arătat că testul NMP22 are o sensibilitate de 85.7-90.9% pentru diagnosticul tumorilor uroteliale la pacienţii cu hematurie, în timp ce citologia urinară prezintă o sensibilitate de 50-54.5%.

In ceea ce priveşte monitorizarea tumorilor vezicale, Stampfer şi colaboratorii au arătat că NMP22 prezintă o sensibilitate de 67%, superioară citologiei urinare (40%). In plus, sensibilitatea testului a fost stratificată în raport cu stadiul tumorii: 59% pentru tumorile neinvazive şi 90% pentru cele agresive9.

Pregătire pacient – nu se recomandă folosirea testului după cistectomie totală, precum şi în primele 5 zile după o procedură invazivă (cistoscopie, cateterizare); recoltarea trebuie efectuată între orele 0 şi 12 în cazul monitorizării pacienţilor după tratamentul chirurgical10.

Specimen recoltat o probă de urină spontană10.

Recipient de recoltare kit de recoltare NMP22 (recipient cu stabilizator)10.

Cantitate recoltată 10 mL urină; specimenul stabilizat are culoare albastru/verde10.

Cauze de respingere a probei – nestabilizarea probei; utilizarea unui stabilizator inadecvat10.

Prelucrare necesară după recoltare urina trebuie stabilizată imediat după recoltare10.

Stabilitate probă – 2 săptămâni la 2-8°C. Proba nu se congelează.

Metodă EIA (imunoenzimatică)10.

Valori de referinţă < 7.5 U/mL (diagnostic)
                                           < 10 U/mL (monitorizare)10.

Limita de detecţie: 2.1 U/mL10.

Limite şi interferenţe

Un rezultat pozitiv nu trebuie utilizat ca evidenţă a afectării maligne a tractului urinar, fără a fi coroborat cu procedurile standard de diagnostic11.
Valori crescute de NMP22 au fost raportate şi la persoane sănătoase, mai ales după un efort fizic extrem.
Au fost descrise creşteri ale marker-ului la pacienţi cu cistită interstiţială, infecţii de tract urinar, tumori renale pentru care se efectuează chimioterapie sistemică, după cistectomie totală.
Probele de urină provenite de la pacienţi care efectuează terapie intravezicală pot să nu fie relevante pentru prezenţa sau absenţa unui proces malign vezical10.

 

Bibliografie

1. A. Zippe, C. Pandrangi, L, Agarwa L – NMP22 is a Sensitive, Cost-Effective Test in Patients at Risk for Bladder Cancer. In Journal of Urology 161: 62-65, January 1999.
2. Del Nero A, Esposito N, Curro A, Biasoni D, Montanari E, Mangiarotti B, Trinchieri A, Zanetti G, Serrago M, Pisani E. – Evaluation of Urinary Level of NMP22 as a Diagnostic Marker for Stage pTa-pTl Bladder Cancer: Comparison with Urinary Cytology and BTA Test. In Eur Urol 1999; 35:93-97.
3. Grossman et al. In JAMA 293:810-816, 2005.
4. Grossman HB, Messing E, Soloway M, et al. Detection of bladder cancer using a point-of-care proteomic assay. In JAMA, 2005; 293:810-816.
5. Grossman HB, Soloway M, Messing E, et al. Surveillance for recurrent bladder cancer using a point-of-care proteomic assay. In JAMA 2006; 295:299-305.
6. Grossman HB and the NMP22 Clinical Investigation Group Surveillance of patients with a history of bladder cancer using a point-of-care proteomic assay. Program and abstracts of the American Urological Association 2006 Annual Meeting; May 20-25, 2006; Atlanta, Georgia.
7. H. Akaza, N. Miyanaga, et al. – Evaluation of Urinary NMP22 (Nuclear Matrix Protein 22) as a Diagnostic Marker for Urothelial Cancer – Screening for Urothelial Cancer in Patients with Microscopic Hematuria. In Jpn J Cancer chemotherapy 24(7): 837-842, 1997.
8. Katz G, Messing EM. Diagnosis of bladder cancer using a point of care proteomic assay: a multicenter study. In J Urol. 2005;173(4 suppl):230.
9. Kevin M Tomera. NMP22 BladderCheck Test: point-of-care technology with life- and money-saving potential. In Expert Rev.Mol. Diagn. 4(6), 783-794 (2004).
10. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate. 2010. Ref Type: Catalog.
11. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Nuclear Matrix Protein (NMP) 22. www.labcorp.com 2010. Ref Type: Internet Communication.
12. Landmann J, Chang Y, Kavalier E, Droller MJ, Liu BC-S – Sensitivity and Specificity of NMP22, Telomerase, and BTA in the Detection of Human Bladder Cancer. In Urology 52(3): 398-402, September, 1998.
13. N. Miyanaga, H. Akaza et al. – Clinical Evaluation of Nuclear Matrix Protein 22 (NMP22) in Urine as a Novel Marker for Urothelial Cancer. In Eur Urology 31: 163-168,1997.
14. Sharma S, Zippe C, Pandrangi L, Nelson D, Agarwal – A Exclusion Criteria Enhance the Specificity and Positive Predictive Value of NMP22 and BTA STAT. Journal of Urology 162:53-57, July 1999.
< inapoi la lista

Pret 930.00 MDL