Антитела к кальциевым каналам (тип N и PQ)

Миастенический синдром Ламберта-Итона основан на нарушении передачи нервного импульса в нервно-мышечном соединении и клинически характеризуется мышечной слабостью. Знание клинических и лабораторных особенностей этого состояния позволяет диагностировать его на ранней стадии, что важно, потому что у 60% пациентов с синдромом Ламберта-Итона обнаруживается связанная опухоль, особенно мелкоклеточный рак легких или лимфома. Хотя миастенический синдром может возникать в любой момент развития опухоли, он часто представляет собой элемент ранней диагностики. Если опухоль не обнаружена в течение первых 2 лет после постановки диагноза миастенического синдрома, вероятность возникновения рака в будущем значительно снижается.

По оценкам, около 3% пациентов с немелкоклеточным раком легкого развивают миастенический синдром4. Синдром Ламберта-Итона чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и клинически проявляется проксимальным моторным дефицитом в поясах (первоначально тазовый, а затем лопаточный), с временным облегчением дефицита после первых двигательных сокращений с уменьшением остеотендиновых рефлексов (их отмена в случае ассоциации с паранеопластической полинейропатией) и с ассоциированными вегетативными расстройствами (ксеростомия, запор, нарушения мочеиспускания). В отличие от миастении, черепные нервы поражаются редко. Характерен внешний вид ЭМГ с приращением при повторяющейся стимуляции3. Идентификация нормального пресинаптического содержания ацетилхолина подтверждает гипотезу о том, что основным расстройством при синдроме Ламберта-Итона является снижение высвобождения ацетилхолина из пресинаптических нервных окончаний при наличии нормального количества пузырьков ацетилхолина и нормальной постсинаптической чувствительности к ацетилхолину.

Антитела, направленные против зависимых от напряжения кальциевых каналов (большие трансмембранные белки с множественными субъединицами), играют центральную роль в патогенезе этого синдрома. Эти антитела против VGCC (”кальциевый канал с прожилками") препятствуют нормальному потоку кальция, необходимому для высвобождения ацетилхолина, уменьшая количество функциональных кальциевых каналов на уровне нервно-мышечного соединения. Исследования на клеточных культурах показали, что антитела уменьшают количество vgcc типа a1A (P/Q), но не оказывают никакого влияния на подтипы A1b (подтипы N)1.

Предполагается, что у пациентов с синдромом Ламберта-Итона, связывающим опухоли, раковые клетки содержат антигены, которые имитируют VGCC и индуцируют выработку специфических антител. В случае пациентов с этим заболеванием, у которых не развивается опухолевый процесс, анти-VGCC, вероятно, образуются в более общем контексте аутоиммунитета.

Определение антител против VGCC в сыворотке пациентов показывает полезность в подтверждении диагноза миастении Ламберта-Итона4.

Подготовка пациента-не требуется специальной подготовки2.

Собранный образец-венозная кровь 2.

Контейнер для сбора образца-vacutainer без антикоагулянта, с / без сепараторного геля 2.

Необходимая обработка после сбора образца-отделяют сыворотку центрифугированием, сыворотку хранят при 2-8°С в течение 7 дней.

Объем образца-минимум 3 мл ser2.

Причины отказа от образца

• гемолизированный образец;
• образец подвергается воздействию высокой температуры;
• бактериально загрязненный образец 2.

Стабильность образца-отдельная сыворотка стабильна 7 дней 2-8°c; не замораживает2.

Метод-RRA.

Референтные значения

Анти-VGCC типа P/ Q: <40 пмоль/л
Анти-VGCC N-типа: <110 пмоль/л

Интерпретация результатов

Анти-VGCC выявляются у 75-100% пациентов с миастеническим синдромом Ламберта-Итона, который связывает немелкоклеточный рак легкого, и у 50-95% пациентов без основных опухолей.
Уровень антител не коррелирует с тяжестью миастенического синдрома. Однако их снижение может наблюдаться после успешной терапии основной опухоли или иммуносупрессии 4.

Границы и помехи

Анти-VGCC все еще можно встретить в следующих ситуациях:

миастения (<5% случаев);
рак легких без миастенического синдрома (до 25% случаев);
некоторые пациенты с повышенным уровнем иммуноглобулинов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), у которых нет миастенического синдрома 4.