int(0)

Teste de laborator

Pachete de analize medicale

Planșa anatomică

Teste de la A la Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
Teste Laborator
Product categories
Pachete analize Plansa anatomica
< inapoi la lista

Anticorpi anti-receptor fosfolipaza A2

Pret 470.00 MDL

Аутоантитела IgG, направленные против рецептора фосфолипазы А2 (анти-PLA2R), представляют собой маркер с высокой специфичностью для мембранной нефропатии 1.
Мембранная нефропатия – это редкое воспалительное заболевание почечных клубочков, характеризующееся отложением иммунных комплексов в базальной мембране клубочков, что приводит к измененной проницаемости клубочковых капиллярных петель, что приведет к протеинурии и часто нефротическому синдрому 1; 2. По мере прогрессирования заболевания утолщение базальной мембраны клубочков можно наблюдать под оптическим микроскопом, отсюда и первоначальное название мембранного гломерулонефрита 2.
Ежегодная заболеваемость в Северной Европе составляет 5–10 случаев на 1 миллион человек. Примерно 20% случаев нефротического синдрома у взрослых вызваны мембранозной нефропатией. Эволюция этого состояния является переменной; около одной трети пациентов будут прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности в течение 10 лет, другая треть будет иметь хроническую протеинурию и симптомы нефротического синдрома, а у третьей – спонтанную ремиссию2.
Мембранная нефропатия может возникать из-за ряда клинических состояний, наиболее важными из которых являются инфекции (гепатит B, гепатит C, сифилис, малярия), аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, буллезный пемфигоид), новообразования и токсические явления. (нестероидные противовоспалительные препараты, золото, ртуть, пеницилламин) 3.
Мембранная нефропатия, возникающая независимо от других клинических синдромов, является первичной мембранной нефропатией 1. Считается, что 85% мембранных нефропатий являются первичными, а остальные 15% – вторичными 4. Первичная нефропатия у мужчин, возрастная группа 40-70 лет, HLA-DQA15 были связаны с первичной мембранной нефропатией.
Первичная мембранная нефропатия была классически описана как идиопатическая, потому что целевой антиген был неизвестен. В 2009 году исследовательская группа под руководством Дэвида Дж. Саланта обнаружила гликопротеин в 185 кДа в качестве основного антигена, против которого нацелены аутоантитела, присутствующие у 70-80% пациентов с первичной мембранной нефропатией. При анализе методом масс-спектрометрии гликопротеин был идентифицирован как рецептор М-типа для фосфолипазы А2 (PLA2R) 6.
PLA2R экспрессируется на поверхности подоцитов и взаимодействует с фосфолипазой А2. Предполагается, что связывание аутоантител с PLA2R приводит к образованию иммунных комплексов in situ в области базальной мембраны клубочков, которые будут запускать локальную активацию комплемента с избыточной продукцией коллагена IV типа и ламинина. Разрушение цитоскелета повлияет на подоциты, что приведет к изменению фильтрующей функции клубочка и появлению протеинурии 7; 8.
Антитела против PLA2R имеют преимущественно тип IgG4. На практике их определение имеет в качестве основной полезности дифференциацию первичной мембранной нефропатии от вторичных форм заболевания, что также влияет на терапевтическую стратегию 9. В то время как лечение пациентов с вторичной мембранной нефропатией сосредоточено на лечении основного заболевания, пациентов с первичной мембранной нефропатией обычно лечат иммунодепрессантами. Следует отметить, однако, что небольшой процент пациентов с вторичной мембранной нефропатией может быть положительным в отношении анти-PLA2R. Клиническое значение этого открытия неясно; присутствие анти-PLA2R может быть простым совпадением, или они могут играть определенную роль в развитии и прогрессировании заболевания 2.
Показано, что сывороточные уровни антител против PLA2R коррелируют с клинической активностью заболевания, равно как и уровень протеинурии, а также имеют прогностическую ценность 4. Таким образом, у пациентов с низким уровнем анти-PLA2R почечная недостаточность регистрируется реже, а у пациентов с высоким уровнем спонтанная ремиссия встречается очень редко. Кроме того, пациентам с высоким уровнем антител требуется более частая иммуносупрессивная терапия по сравнению с пациентами с низким уровнем. Кроме того, было обнаружено, что антитела коррелируют с ответом на иммуносупрессивную терапию. В нескольких исследованиях сообщалось о снижении уровней анти-PLA2R у пациентов, получающих иммунодепрессанты, в то время как во время рецидива их уровни увеличиваются. Последние данные свидетельствуют о том, что уровень анти-PLA2R в конце терапии имеет прогностическое значение для последующей эволюции 2.
Мембранная нефропатия рецидивирует примерно у 40% пациентов, перенесших пересадку почки. Выявление повышенных уровней анти-PLA2R перед трансплантацией повышает риск рецидива заболевания 2; 4.
Рекомендации по определению антител к рецепторам анти-фосфолипазы А2:
– дифференциация первичной от вторичной мембранной нефропатии;
– мониторинг развития первичной мембранной нефропатии и реакции на лечение;
– оценка риска рецидива заболевания у пациентов, которые получат пересадку почки 9.
Подготовка пациента – специальная подготовка не требуется 10.
Материал – венозная кровь 10.

Транспортная среда, пробирка – вакуумный без антикоагулянта, с / без сепаратора гель 10.
Обработка требуется после сбора материалa – сыворотка отделяется центрифугированием; свежая сыворотка обработана; если это невозможно, сыворотка хранится при 2-8 ° C 10.
Объем образца – минимум 1 мл сыворотки 10.
Причины отказа от пробы
– сильно гемолизированный или липемический образец 10.
Стабильность образца – отделенная сыворотка стабильна в течение 7 дней при 2-8 ° С 10.
Метод – непрямая иммунофлюоресценция ; тест использует трансфицированные клетки, экспрессирующие PLA2R10 на поверхности в качестве субстрата.
Референтные значения и интерпретация результатов
Результаты выражены в виде заголовка.
<1/10: отрицательный.
Титр антител можно использовать при мониторинге заболеваний. Увеличение / уменьшение титра или исчезновение антител обычно предшествует изменению клинического статуса 4.
Пределы и интерференция
Результаты этого теста должны быть подтверждены другой клинической информацией (симптомы, физикальное обследование, другие серологические тесты). Диагноз первичной или вторичной мембранной нефропатии не должен устанавливаться на основании результатов одного теста 4. Отсутствие циркулирующих анти-PLA2R-антител не исключает диагноз первичной мембранной нефропатии 2
Библиография
1. Beck LH Jr, Salant DJ. Membranous nephropathy: recent travels and new roads ahead. Kidney Int. 2010 May;77(9):765-70.
2. Laboratory Corporation of America.Directory of Services and Interpretive Guide. Phospholipase A2 Receptor Autoantibodies, IgG. www.labcorp.com. 2017. Ref Type: Internet Communication.
3. KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis (GN). Kidney Int. 2012 . Suppl. 2:139-274.
4. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog.Phospholipase A2 Receptor (PLA2R) Immunfluorescent Stain, Renal. www.mayomedicallaboratories.com. 2017 Ref Type: Internet Communication.
5. Stanescu HC, Arcos-Burgos M, Medlar A, Bockenhauer D, Kottgen A, Dragomirescu L, Voinescu C, Patel N, Pearce K, Hubank M, Stephens HA, Laundy V, Padmanbahn S, Zawadzka A, Hofstra JM, Cenen MJ, den Heijer M, Kiemeney LA, Bacq-Daian D, Stengel B, Powis SH, Brenchley P, Feehally J, Rees AJ, Debiec H, Wetzels JF, Ronco P, Mathieson PW, Kleta R. Risk HLA-DQA1 and PLA(2)R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2011; 364(7): 616-26.
6. Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21.
7. Ronco P, Debiec H. Pathogenesis of membranous nephropathy: recent advances and future challenges. Nat Rev Nephrol. 2012 Feb 28;8(4):203-13.
8. Ma H, Sandor DG, Beck LH Jr. The role of complement in membranous nephropathy. Semin Nephrol. 2013 Nov;33(6):531-42.
9. Arup Consult. Primary Membranous Nephropathy – Membranous Glomerulonephritis. https://arupconsult.com/content/primary-membranous-nephropathy. Reference Type: Internet Communication.
10. Лаборатория Synevo. Конкретные ссылки на технологии работы использованы 2017. Ref Type: Catalog

Informații generale

Autoanticorpii de tip IgG îndreptați împotriva receptorului pentru fosfolipaza A2 (anti-PLA2R) reprezintă un marker cu specificitate înaltă pentru nefropatia membranoasă1.
Nefropatia membranoasă este o boală inflamatorie rară a glomerulilor renali caracterizată prin depunerea de complexe imune la nivelul membranei bazale glomerulare, având drept consecință alterarea permeabilității anselor capilare ale glomerulului, ceea ce va conduce la proteinurie și, adesea, la sindrom la nefrotic1;2. Pe măsură ce boala progresează, poate fi observată la microscopul optic îngroșarea membranei bazale glomerulare, de unde provine și denumirea inițială de glomerulonefrită membranoasă2.
Incidența anuală raportată a bolii este de 5–10 cazuri/1 milion de persoane în Europa de Nord. Aproximativ 20% din cazurile de sindrom nefrotic la adult sunt generate de nefropatia membranoasă. Evoluția acestei afecțiuni este variabilă; circa o treime din pacienți va progresa către insuficiență renală terminală în decurs de 10 ani, o altă treime va manifesta proteinurie cronică și simptome de sindrom nefrotic, în timp ce o altă treime va prezenta remisiune spontană2.
Nefropatia membranoasă poate să survină secundar unui număr de condiții clinice, cele mai importante fiind infecțiile (hepatita B, hepatia C, sifilisul, malaria), bolile autoimune (lupusul eritematos sistemic, artrita reumatoidă, sindromul Sjögren, pemfigoidul bulos), neoplaziile și toxicitatea medicamentoasă (antinflamatoare nesteroidiene, aur, mercur, penicilamină)3.
Nefropatia membranoasa ce apare independent de alte sindroame clinice reprezintă nefropatia membranoasă primară1. Se consideră că 85% din nefropatiile membranoase sunt primare, restul de 15% fiind secundare4. Au fost asociate cu nefropatia membranoasă primară sexul masculin, grupa de vârstă 40 – 70 de ani, HLA-DQA15.
Nefropatia membranoasă primară a fost clasic descrisă ca idiopatică deoarece antigenul țintă era necunoscut. În 2009, grupul de cercetători condus de David J. Salant a detectat o glicoproteină de 185 kDa ca fiind antigenul major față de care sunt îndreptați autoanticorpii prezenți la 70-80% din pacienții cu nefropatie membranoasă primară. La analiza prin spectrometrie de masă glicoproteina a fost identificată drept receptorul de tip M pentru fosfolipaza A2 (PLA2R)6.
PLA2R este exprimat pe suprafața podocitelor și interacționează cu fosfolipaza A2. Se presupune că legarea autoanticorpilor de PLA2R are ca rezultat formarea de complexe immune in situ în regiunea membranei bazale glomerulare ce va declanșa activarea locală a complementului, cu producerea în exces de collagen tip IV și laminină. Distrucția citoscheletului va afecta podocitele, conducând la alterarea funcției de filtru a glomerulului și la apariția proteinuriei7;8.
Anticorpii anti-PLA2R sunt predominant de tip IgG4. În practică, determinarea lor are ca principală utilitate diferențierea nefropatiei membranoase primare de formele secundare de boală, aceasta influențând și strategia terapeutică9. În timp ce managementul pacienților cu nefropatie membranoasă secundară se axează pe tratarea bolii de bază, pacienții cu nefropatie membranoasă primară sunt în general tratați cu imunosupresoare. Trebuie menționat totuși că un mic procent de pacienți cu nefropatie membranoasă secundară pot fi pozitivi pentru anti-PLA2R. Semnificația clinică a acestei descoperiri este neclară; prezența anti-PLA2R ar putea fi o simplă coincidență sau aceștia ar putea avea un anumit rol în dezvoltarea și progresia bolii2.
S-a dovedit că nivelul seric de anticorpi anti-PLA2R se corelează cu activitatea clinică a bolii, la fel ca și nivelul proteinuriei și are de asemenea valoare prognostică4. Astfel, la pacienții cu niveluri reduse de anti-PLA2R insuficiența renală a fost raportată mai puțin frecvent, iar la cei cu niveluri înalte se produc foarte rar remisiunile spontane. De asemenea, pacienții cu niveluri înalte ale anticorpilor necesită mai frecvent terapie imunosupresoare comparativ cu cei având niveluri joase. În plus, s-a constatat că anticorpii se corelează cu răspunsul la terapia imunosupresoare. Mai multe studii au raportat un declin al nivelului anti-PLA2R la pacienții ce primesc medicație imunosupresosre, în timp ce în cursul unei recăderi nivelul acestora crește. Date recente sugerează faptul că nivelul anti-PLA2R la sfârșitul terapiei are valoare predictivă asupra evolutiei ulterioare2.
Nefropatia membranoasă reapare la circa 40% din pacienții ce au suferit transplant renal. Detectarea unui nivel crescut de anti-PLA2R înainte de efectuarea transplantului conferă un risc mai mare de recurență a bolii2;4.

Recomandări pentru determinarea anticorpilor anti-receptor fosfolipaza A2:

– diferențierea nefropatiei membranoase primare de cea secundară;
– monitorizarea evoluției nefropatiei membranoase primare și a răspunsului la tratament;
– estimarea riscului de recurență a bolii la pacienții care vor primi transplant renal9.

Pregătire pacient – nu este necesară o pregătire specială10.

Specimen recoltat – sânge venos10.

Recipient de recoltare – vacutainer fără anticoagulant, cu/fără gel separator10.

Prelucrare necesară după recoltare – se separă serul prin centrifugare; se lucrează serul proaspăt; dacă acest lucru nu este posibil, serul se păstrează la 2-8°C10.

Volum probă – minim 1 mL ser10.

Cauze de respingere a probei – specimen intens hemolizat sau lipemic10.

Stabilitate probă – serul separat este stabil 7 zile la 2-8°C10.

Metoda – imunofluorescența indirectă; testul utilizează ca substrat celule transfectate ce exprimă la suprafață PLA2R10.

Valori de referință și interpretarea rezultatelor

 Rezultatele se exprimă sub forma unui titru.
<1/10: Negativ.
Titrul anticorpilor poate fi folosit în monitorizarea bolii. O creștere/descreștere a titrului sau o dispariție a anticorpilor precede în general modificarea statusului clinic4.

Limite și interferențe

Rezultatele acestui test trebuie coroborate cu alte informații clinice (simptomatologie, examen fizic, alte teste serologice). Un diagnostic de nefropatie membranoasa primară sau secundară nu trebuie stabilit pe baza rezultatului unei singure testări4. Absența anticorpilor circulanți anti-PLA2R nu exclude un diagnostic de nefropatie membranoasă primară2.

Bibliografie

1. Beck LH Jr, Salant DJ. Membranous nephropathy: recent travels and new roads ahead. Kidney Int. 2010 May;77(9):765-70.
2. Laboratory Corporation of America.Directory of Services and Interpretive Guide. Phospholipase A2 Receptor Autoantibodies, IgG. www.labcorp.com. 2017. Ref Type: Internet Communication.
3. KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis (GN). Kidney Int. 2012 . Suppl. 2:139-274.
4. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog.Phospholipase A2 Receptor (PLA2R) Immunfluorescent Stain, Renal. www.mayomedicallaboratories.com. 2017 Ref Type: Internet Communication.
5. Stanescu HC, Arcos-Burgos M, Medlar A, Bockenhauer D, Kottgen A, Dragomirescu L, Voinescu C, Patel N, Pearce K, Hubank M, Stephens HA, Laundy V, Padmanbahn S, Zawadzka A, Hofstra JM, Cenen MJ, den Heijer M, Kiemeney LA, Bacq-Daian D, Stengel B, Powis SH, Brenchley P, Feehally J, Rees AJ, Debiec H, Wetzels JF, Ronco P, Mathieson PW, Kleta R. Risk HLA-DQA1 and PLA(2)R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2011; 364(7): 616-26.
6. Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21.
7. Ronco P, Debiec H. Pathogenesis of membranous nephropathy: recent advances and future challenges. Nat Rev Nephrol. 2012 Feb 28;8(4):203-13.
8. Ma H, Sandor DG, Beck LH Jr. The role of complement in membranous nephropathy. Semin Nephrol. 2013 Nov;33(6):531-42.
9. Arup Consult. Primary Membranous Nephropathy – Membranous Glomerulonephritis. https://arupconsult.com/content/primary-membranous-nephropathy. Reference Type: Internet Communication.
10. Laborator Synevo. Referințele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2017. Ref Type: Catalog

< inapoi la lista

Pret 470.00 MDL