Синдром ломкой Х хромосомы (определение числа CGG повторов)

Синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее распространенной наследственной причиной умственной отсталости, мужчины, как правило,поражаются, чем женщины. (Синдром Дауна является наиболее частой причиной умственной отсталости у мужчин; не смотря на то, что это генетическое нарушение, большинство случаев возникает спорадически и не наследуется).

Симптомы синдрома Ломкой X-хромосомы вызваны нарушением гена FMR1 в Х-хромосоме. Аномалия является нестабильной экспансией тройных повторов; у здоровых людей отмечается < 54 CGG-повторов, а у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы – > 200. Считается, что у людей с 55-200 CGG-повторами присутствует премутация из-за того, что повышенное число повторов увеличивает вероятность, что последующая мутация приведет к > 200 повторам у последующего поколения.

Синдром ломкой Х-хромосомы поражает примерно 1/4000 мужчин и 1/8000 женщин. Премутация является наиболее распространенным явлением. У женщин данное расстройство проявляется, как правило, меньшими нарушениями, чем у мужчин. Ломкие X-хромосомы наследуются по Х-сцепленному типу и не всегда вызывают проявление клинических симптомов у женщин.

В прошлом, определение кариотипа обнаруживало конструкцию на конце длинного плеча Х-хромосомы, за которым следует тонкая нить генетического материала, что было причиной, по которой синдром рассматривался как хромосомная аномалия. Однако этот структурный дефект не появляется при использовании современных цитогенетических техник, и это причина, по которой синдром ломкой Х-хромосомы рассматривается в настоящее время, как нарушение отдельного гена, а не как хромосомная аномалия.

Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы - ДНК-анализ

Синдром ломкой X-хромосомы часто не подозревают до школьного или подросткового возраста, за исключением случаев наличия выраженного семейного анамнеза. Мальчиков с аутизмом и умственной отсталостью нужно проверить на наличие синдрома ломкой X-хромосомы, особенно при наличии аналогичного заболевания у родственников по материнской линии.

Молекулярный анализ ДНК проводится для обнаружения повышенного числа CGG-повторов.