Антитела к внутреннему фактору (Anti-Intrinsic Factor)

Мегалобластные анемии-это патологические состояния, лежащие в основе нарушения деления клеток за счет низкого синтеза нуклеиновых кислот, гематологически проявляющегося мегалобластной трансформацией и неэффективным кроветворением. Недостаточный синтез нуклеиновых кислот, в первую очередь ДНК, в большинстве случаев обусловлен дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты, витаминов С коферментной ролью в синтезе пуриновых нуклеотидов и превращении уридина в тимидин на уровне цепи ДНК.

Наиболее важной патогенной категорией дефицита витамина B12 является нарушение абсорбции, причем преобладающим местом является болезнь Аддисона-Бирмера.

Пернициозная анемия (болезнь Аддисона-Бирмера) является одним из основных последствий дефицита витамина B12, состояния, характеризующегося в теменных клетках желудка тяжелым снижением до отсутствия внутренней секреции фактора (FI).

Внутренний фактор-это гликопротеин, секретируемый теменными клетками в задней области желудка, который обладает специфическим действием, способствующим всасыванию витамина B12, и неспецифической функцией связывания витамина B12 (и другие вещества в пищеварительном тракте фиксируют этот витамин).

Антитела против FI более специфичны для болезни Бирмера, чем антитела против теменных клеток желудка, и присутствуют в сыворотке у 56% пациентов с этим заболеванием, а в желудочном соке они могут исчезнуть в 75% случаев. Эти анти-FI антитела относятся к типу IgG и IgA, в сыворотке присутствуют только антитела типа IgG. Их патогенетическая роль доказана: они препятствуют абсорбции витамина B12, либо препятствуя его связыванию с FI (антитела типа I или “блокаторные антитела”), либо связывая FI liber или комплекс FI – витамин B12 (антитела типа II или “связывающие антитела”).

Присутствие антител против FI было продемонстрировано в очень высоком проценте и у детей с юношеской пернициозной анемией 4;5;6; 7.

Рекомендации по определению антител к внутреннему фактору-подтверждение диагноза пернициозной анемии 3.

Подготовка пациента-следует избегать приема витамина B12 за 2 недели до забора материала 1; 2; 3.

Собранный образец-венозная кровь 2.

Контейнер для сбора материала-vacutainer без антикоагулянта с / без сепараторного геля 1.

Необходимая обработка после сбора материала - отделяем сыворотку центрифугом1.

Объем образца-минимум 0.5 мл сыворотки1.

Причины отторжения образца-гемолизированная, сильно липемическая или бактериально загрязненная сыворотка1.

Стабильность образца-отдельная сыворотка стабильна 7 дней 2-8°C; два месяца при -20°C; не размораживать/повторно замораживать 1.

Причины отторжения образца-гемолизированный, липемический или бактериально загрязненный образец 1.

Метод-ELISA1.

Контрольные значения - <6 Ед/ мл: негативный1.

Интерпретация результатов

Определение анти-FI антител имеет особое значение в дифференциальной диагностике дефицита витамина B12. Фактически, связь мегалобластной анемии с низким уровнем витамина B12 в сыворотке, а также с присутствием в сыворотке антител против FI является ключевым элементом диагностики пагубной анемии, что устраняет необходимость в дальнейших исследованиях (таких как тест Шиллинга).

С другой стороны, отрицательный результат не исключает возможности злокачественной анемии, поскольку анти-FI-антитела отсутствуют примерно у 50% пациентов с этим состоянием 2.

Границы и помехи

Не рекомендуется определять антитела к FI у пациентов, которые проводили инъекционное лечение витамином B12 в течение последних 2 недель. Повышенные уровни свободного витамина B12 в сыворотке могут существовать в течение первых 2 недель после инъекционного лечения, и они могут мешать определению антител к FI, что приводит к ложноположительному результату. Исследования показали, что минимум 444 нг/л свободного витамина B12 значительно мешает этому анализу, что соответствует общему уровню витамина B12 в сыворотке ≥ 800 нг/л. Вот почему все положительные результаты для anti-FI не обязательно должны включать диагноз пагубной анемии без дальнейшего определения уровня витамина B12.

Некоторые пациенты с другими аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1 типа) могут иметь положительный результат на анти-FI при отсутствии пернициозной анемии 3.