Антидесмосомальные антитела (пузырчатка)

Десмосомы – это межклеточные контакты кератиноцитов, обеспечивающие барьерную функцию кожи. Их повреждение приводит к потере взаимодействия между соседними клетками, что проявляется формированием пузыря. Существует несколько причин, приводящих к разрушению десмосом (стрептококковая инфекция, токсическое воздействие). Однако наибольшее значение имеет аутоиммунное повреждение, обусловленное присутствием в крови аутоантител к десмосомам. Антитела к десмосомам являются характерным признаком истинной пузырчатки (пемфигуса). Пемфигус – это хроническое аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, поражающее кожу и слизистые. На основании общности клинической картины пемфигус, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит Дюринга и наследственные буллезные дерматозы объединяются в группу пузырных дерматозов. Так как тактика лечения пузырных дерматозов значительно различается, дифференциальная диагностика этих заболеваний принципиально важна.

Одним из основных методов дифференциальной диагностики пузырных дерматозов является анализ на антитела к десмосомам кожи. Они направлены против белка десмоглеина, входящего в состав десмосом. Взаимодействие аутоантител и десмоглеина запускает иммунные механизмы, приводящие к разрушению десмосом. Такие аутоантитела обнаруживаются у 80-90  % больных истинной пузырчаткой. Различают несколько структурных вариантов десмоглеина. Десмоглеин-1 преобладает в десмосомах зернистого слоя кожи (и отсутствует в эпителии слизистых). Антитела к десмоглеину-1 наиболее часто вырабатываются при листовидной пузырчатке. Десмоглеин-3 преобладает в шиповидном слое кожи и слизистых, антитела к нему обнаруживаются у пациентов с вульгарной пузырчаткой. Для других пузырных дерматозов антитела к десмосомам нехарактерны. Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных лабораторных исследований (например, на антитела к глиадину, IgA).

Концентрация аутоантител к десмосомам может быть определена несколькими способами. Реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) – это основной метод выявления аутоантител в сыворотке крови при подозрении на пемфигус. Чувствительность РНИФ составляет около 86  %. Антитела при этом могут не выявляться в первые несколько недель (и до 3 месяцев) пемфигуса, поэтому отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить заболевание. Значение РНИФ возрастает при диагностике пемфигуса в случаях, если биопсия затруднительна (у детей, пожилых людей, при локализации пузыря на слизистых оболочках).

При диагностике пемфигуса и других пузырных дерматозов учитывается тип свечения, полученный при РНИФ. Так, отложение иммуноглобулина IgG в межклеточных пространствах шиповатого слоя кожи – характерный признак вульгарной пузырчатки, зернистого слоя – листовидной пузырчатки. Выявление IgG или IgA вдоль эпидермодермального соединения нетипично для пемфигуса, и его следует трактовать в пользу других пузырных дерматозов.

Так как антитела к десмосомам являются непосредственной причиной пемфигуса, их уровень отражает активность заболевания. Результат анализа положителен в большинстве случаев впервые возникшего, нелеченого пемфигуса. При лечении заболевания уровень антител снижается, и результат исследования может стать отрицательным. По этой причине кровь на исследование необходимо сдавать до начала терапии. Тест на антитела к десмосомам проводится регулярно, 1 раз в полгода или чаще, для оценки активности заболевания и эффективности его лечения.

При положительном результате анализа и подтверждении диагноза "истинная пузырчатка" проводят ряд дополнительных лабораторных и инструментальных исследований, позволяющих оценить функцию жизненно важных органов до начала терапии иммуносупрессивными препаратами.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики пузырных дерматозов (истинной пузырчатки, буллезного пемфигоида, герпетиформного дерматита Дюринга, паранеопластического пемфигоида, пузырчатки Хейли  –  Хейли).
• Для диагностики истинной пузырчатки (пемфигуса) и контроля за ее лечением.

Когда назначается исследование?

• При симптомах пузырных дерматозов: одном или нескольких пузырях, располагающихся на коже и/или слизистых, сопровождающихся жжением, болью или зудом, повышением температуры тела.
• 1 раз в полгода или чаще при обследовании пациента с истинной пузырчаткой (пемфигусом), получающего лечение.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.