Моноклональные гамапатии: дискразии плазмоцитов и лимфоцитов, истинная причина которых не известна, включают несколько состояний, имеющих две основные характеристики: неконтролируемая пролиферация или накопление клеток, участвующих в производстве антител, а также синтез и секреция этими клетками структурно гомогенного гамаглобулина («М-компонент») и / или составляющих полипептидных субъединиц.

Эти иммуноцитарные дискразии включают: множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, болезнь "тяжелых цепей", амилоидоз и гамапатию «доброкачественную» моноклональную или моноклональную гамапатию неясного генеза. Обычно считается, что термин «дискразия плазматических клеток» включает все эти расстройства (Foerster, 1993), хотя на основании морфологических и клинических критериев макроглобулинемия Вальденстрема и болезнь «тяжелых цепей» более подходящим образом идентифицируются как дискразии лимфоцитов. Они также известны под общим термином «моноклональные гамапатии» (Radl, 1990).

Повышенные уровни структурно гомогенных белков, называемых М-компонентами (миелома или макроглобулинемия), встречаются в сыворотке и / или моче большинства пациентов с дискразией плазматических клеток. Они встречаются в трех основных формах: (1) полные молекулы гамаглобулинов, которые могут быть IgG, IgA, IgM, IgD или IgE и могут содержать легкие цепи капа или ламда; (2) легкие цепи или цепи, свободные от лямбда, отдельно или в комбинации с полными молекулами иммуноглобулина, несущими такой же тип легкой цепи; (3) только фрагменты тяжелых цепей, обычно без сопутствующего образования свободных легких цепей. Структурная идентичность М-компонентов устанавливается методами иммунофореза.

«Доброкачественная» моноклональная гамапатия (GMB) -диагноз выставляется, когда электрофоретически гомогенные иммуноглобулины возникают при отсутствии клинических или лабораторных доказательств злокачественной дискразии плазмоцитов, термин, предложенный Wäldenstrom. Другие авторы считают этот термин неправильным, так как на момент постановки диагноза часто неясно, является ли прогресс стабильным и доброкачественным или со злокачественной дискразией плазматических клеток (примерно 2% пациентов в год). В настоящее время общепринятым термином является моноклональная гамапатия неопределенного значения (GMNS). Этот термин не включает М-компоненты, которые возникают в связи с лимфоретикулярными злокачественными новообразованиями (например, лимфомы и хронический лимфолейкоз), но включает М-компоненты, связанные с другими злокачественными новообразованиями. Иногда транзиторный M-компонент наблюдается в связи с различными состояниями: иммунологическими нарушениями (аутоиммунные заболевания, реакция «трансплантат против хозяина» и т. д.), трансплантацией органов, инфекциями (вирусный гепатит, цитомегаловирусные инфекции, Mycoplasma pneumoniae, токсоплазма и т. д.) и т. д. . ГМНС является обычным явлением, и его частота увеличивается с возрастом - редко в детстве, достигая 1% после 25 лет и 3% после 70 лет.

Лабораторные исследования показывают: обычно низкие уровни М-белка в сыворотке <3 г%, которые стабильны во времени, нормальные или умеренно низкие уровни (1/3 случаев) других иммуноглобулинов, редко протеинурия Бенс-Джонса, по количеству белка ≤1 г / 24 ч, отсутствие литических поражений костей, костный мозг обычно с <10% плазматических клеток.^1,2

Множественная миелома (ММ), прототип моноклональных гамапатий, встречается в популяции гораздо реже, чем GMNS, особенно после 40 лет, преимущественно у мужчин. ММ - это злокачественная пролиферация плазматических клеток, которые сохраняют свою способность синтезировать Ig (с химической структурой, которая попадает в нормальные категории Ig, но в отличие от них состоит из той же тяжелой цепи и той же легкой цепи) или полных молекул с цепями тяжелая и легкая +/- избыток легких цепей или только легкие цепи.

Пролиферация характерных миеломатозных клеток (злокачественно трансформированных плазматических клеток) в основном вызывает четыре группы нарушений с множеством последствий: (1) поражения костной ткани, что приводит к гиперкальциемии, патологическим переломам, сдавлению корешков и спинномозговых нервов; (2) инфильтрация костного мозга миеломатозными клетками ≥10% с возникновением медуллярной недостаточности, проявляющейся в основном анемией, интенсивность которой пропорциональна массе опухоли (лейко- и тромбопения, как правило, редки и обычно связаны с лечением); (3) аномальная продукция белка (М-компонент), обычно ≥3 г% в сыворотке, ответственная за повреждение почек, повышенную вязкость крови и отложение амилоида; легкие цепи лямбда / капа являясь небольшими молекулами фильтруются в почечных клубочках и могут быть обнаружены в моче - протеинурия Бенс-Джонса, которая присутствует у> 80% пациентов с ММ.³ (4) снижение иммунологической резистентности, особенно гуморальной (увеличение миеломатозного моноклонального компонента сопровождается снижением продукции другого нормального Ig), что, как следствие, приводит к возникновению инфекций.

Cea mai frecventă clasificare a mielomului multiplu se face după tipul de Ig mielomatoasă: mieloame IgG (cele mai frecvente), Ig A, IgD, IgE şi mieloame micromoleculare (mieloame Bence-Jones) cu lanţuri uşoare lambda sau kapa.

Несекретирующая миелома, очень редко (1% пациентов), характеризуется отсутствием М-белка в сыворотке и моче, а также в плазматических клетках опухоли, в которых он должен быть обнаружен методом иммунофлуоресценции.

По стадии эволюции Конклин и Алексанян различают следующие клинические формы: манифестные миеломы (89% случаев), бессимптомные миеломы, локализованные миеломы или солитарные плазмоцитомы (одиночный лизис кости, без медуллярного плазмацитоза и отсутствием или низким компонентом М), острый лейкоз с плазматическими клетками ( редкая клиническая форма, очень тяжелая, в периферической крови количество лейкоцитов повышено, с высоким процентом плазматических клеток с различными аспектами от молодых элементов до зрелых плазматических клеток, возможно, без костных поражений, с присутствием моноклональных Ig).⁴

Макроглобулинемия Вальденстрема это редкое злокачественное заболевание, с максимальной частотой встречаемости в возрасте от 60 до 70 лет, цитологически характеризующееся моноклональной пролиферацией лимфоцитов и элементов лимфоплазмоцитов, секретирующих иммуноглобулин M (IgM). Макроглобулин, секретируемый при болезни Вельденстрема (BW), однороден: он состоит из идентичных молекул IgM, состоящих из тяжелых µ-цепей (характерных для класса IgM), соединенных только с одной из двух легких цепей (капа или лямбда). Этот признак предполагает, что это продукт одного клона пролиферирующих лимфоидных клеток.

Клинические и биологические характеристики BW определяются совместным воздействием 2 факторов: локализации опухолевого процесса и специфических эффектов, оказываемых высокомолекулярным макроглобулином, циркулирующим в плазме.

Масса пролиферирующих клеток постепенно проникает в костный мозг, что на поздних стадиях заболевания приводит к синдрому медуллярной недостаточности, недостаточности лимфоидных органов и других тканей и органов. Костный мозг является гиперклеточным из-за наличия лимфоидного инфильтрата с различной долей лимфоидных клеток, похожих на плазмацитоид. Плазматических клеток слишком мало, чтобы подтвердить диагноз ММ.

Накопление макроглобулина в кровообращении (обычно более 5 г%) с помощью множества механизмов является основой для установки комплексного синдрома нарушений кровообращения и органических нарушений, в котором преобладают изменение функций центральной нервной системы и геморрагические явления, называемые синдромом гипервязкости (гораздо чаще чем в ММ). Моноклональный макроглобулин BW может также обладать активностью аутоантител против IgG (с которым он образует циркулирующие криопреципитируемые комплексы или с активностью ревматоидного фактора) или может иногда действовать как холодовые агглютинины с началом аутоиммунной гемолитической анемии. При BW протеинурия Бенс-Джонса встречается редко, с низкой амилоидогенной способностью, что приводит к низкой частоте ассоциации BW с амилоидозом.⁵

Болезни "тяжелых цепей" (BLG), являются редкими заболеваниями, характеризующимися злокачественной пролиферацией иммуноглобулин-продуцирующих клеток (лимфоцитов и плазматических клеток) и синтезом моноклональных белков, состоящих из свободных фрагментов тяжелых цепей.

Диагноз полностью основан на демонстрации наличия свободных тяжелых цепей в сыворотке крови пациентов или, реже, в кишечном соке. Иммунный электрофорез (ИЭФ) - наиболее широко используемый метод диагностики. Однако в определенных ситуациях его необходимо связывать с методами иммуноселекции. ⁶

Библиография

1. John Foerster, Plasma Cell Dyscrasias: General Considerations, în Wintrobe’s Clinical Hematology, 10 Ed., 1999, 2612-2621.
2. George Popa, Limfoproliferari reactive maligne şi de granita. Probleme generale de etiopatogenie, în Tratat de Medicina Interna, sub redacţia Radu Paun, coordonator Dan Coliţă, Hematologie partea II, 1997, 258-261.
3. John Foerster and Frixos Paraskevas, Multiple Myeloma, în Wintrobe’s Clinical Hematology, 10 Ed., 1999, 2649.
4. Mariana Gociu, Mielomul Multiplu, în Tratat de Medicina Interna, sub redacţia Radu Paun, coordonator Dan Coliţă, Hematologie partea II, 1997, 472-486.
5. D. Coliţă, Macroglobulinemia Waldenstrom, în Tratat de Medicina Interna, sub redactia Radu Paun, coordonator Dan Colita, Hematologie partea II, 1997,493-502.
6. D. Coliţă, Bolile cu lanţuri grele, în Tratat de Medicina Interna, sub redactia Radu Paun, coordonator Dan Coliţă, Hematologie partea II, 1997, 504-511.

Подробнее о тестах, доступных в лабораториях Synevo :

• Hemogramă cu formulă leucocitară cu Hb, Ht şi indici
• Frotiu sange periferic
• Medulogramă
• Electroforeza proteinelor serice
• Electroforeza proteinelor serice cu imunofixare
• Electroforeza proteinelor urinare cu imunofixare
• Imunoglobulina A (IgA)
•  Imunoglobulina M (IgM)
• Imunoglobulina G (IgG)
• Imunoglobulina E (Ig E)
• VSH
• Proteina C reactivă