Болезнь Вильсона представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией / делецией в гене ATP7b на длинном плече хромосомы 13, который кодирует трансмембранный белок-переносчик, АТФазу, которая переносит как медь, так и церулоплазмин, а также регулирует выведение меди с желчью. Эти мутации приводят к потере функции транспорта белков, за которой следуют:

• отсутствие включения меди в церулоплазмин, что приводит к секреции апопротеина, который быстро разлагается, что объясняет снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови пациентов с болезнью Вильсона;
• выраженное снижение выведения меди с желчью с чрезмерным накоплением в гепатоците, а затем и в других тканях; токсический клеточный эффект меди достигается за счет накопления свободных радикалов, окисления липидов, ферментов и белков цитоскелета и индукции клеточного апоптоза с появлением повреждений тканей.

Эти последствия отражают нарушение обмена меди, характерное для болезни Вильсона. Молекулярные исследования гена ATP7b у пораженных людей показали наличие более 200 различных мутаций, без возможности установить корреляцию между конкретной мутацией и фенотипическими характеристиками пациентов.

Клиника, Болезнь Вильсона чрезвычайно разнообразна. Признаки и симптомы редко проявляются в возрасте до 3 лет, вероятно, из-за повышенной способности накапливать медь в печени. У детей в возрасте 10-13 лет поражение печени является основным клиническим признаком, при этом неврологические признаки появляются в среднем на 10 лет позже.

Примерно 45% больных страдают хроническим заболеванием печени., 35% имеют неврологические признаки и симптомы и 10% психиатрических и поведенческих расстройств. Менее чем в 10% случаев первоначальное проявление может включать гемолитическую анемию, кардиомиопатию, синдром Фанкони, остеомаляцию или гипотиреоз, являющиеся следствием медь-опосредованного поражения.

Спектр повреждений печени este variabil şi nespecific: hepatomegalie descoperită întâmplător, steatoză hepatică, creşterea asimptomatică a aminotransfeazelor, hepatita cronică clinic manifestă, ciroza hepatică sau insuficienţa hepatică rapid evolutivă. Copii sau adulţii tineri cu aparentă hepatită autoimună care nu răspund la terapia adecvată trebuie examinaţi cu atenţie pentru boala Wilson deoarece hipergamaglobulinemia sau autoanticorpii pot fi prezente în ambele afecţiuni. Dacă boala nu este diagnosticată în fazele iniţiale, cei mai mulţi pacienţi vor progresa inevitabil spre ciroză hepatică şi hipertensiune portală. În cazul în care boala se manifestă prin insuficienţă hepatică fulminantă, adesea asociată cu anemie hemolitică Coombs negativă, hemoglobinurie şi insuficienţă renală acută, transplantul hepatic este singura soluţie terapeutică. Hemoliza acută se datorează eliberării masive a cuprului în circulaţie din hepatocitele lezate. Prin urmare, în prezenţa hepatitei severe, hemoliza trebuie întotdeauna să ridice suspiciunea de boala Wilson.¹

Неврологические расстройства (например, двигательные расстройства, часто экстрапирамидные) и психиатрические (например, паранойя, бред, шизоидное поведение) всегда сопровождаются кольцами Кайзера-Флейшера (отложения золотой меди в десцеметовой мембране роговицы, не влияя на зрение).²

Диагностика. Болезнь Вильсона представляет собой проблему для клиницистов из-за клинической гетерогенности и несовершенных диагностических критериев. Положительный диагноз ставится на основании лабораторных исследований, которые указывают на нарушение метаболизма меди в печени при наличии клинического подозрения на заболевание. Любой молодой пациент с необъяснимым повышением уровня трансаминаз, прогрессирующим заболеванием печени и / или психоневрологическими симптомами должен быть обследован на наличие болезни Вильсона. Снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови наблюдается у 75% пациентов с нарушением функции печени.

Однако низкие уровни могут быть обнаружены в других клинических ситуациях (ацерулоплазминемия, тяжелое недоедание, нефротический синдром, тяжелая гепатопатия другой этиологии, гетерозиготные носители), тогда как при тяжелых формах Вильсоновского гепатита церулоплазмин может быть нормальным. Купремия может быть нормальным явлением при фульминантном гепатите за счет массивного высвобождения некротических гепатоцитов. Изолированный рост меди в моче не является диагностическим, вместо этого медь может использоваться как метод контроля эффективности хелатной терапии. Идентификация гена восприимчивости (ATP7b) не полностью подтверждает диагноз болезни Вильсона из-за аллельной гетерогенности и ограниченной доступности молекулярных анализов.

Демонстрация неспособности включить радиоактивную медь в церулоплазмин является ключевым тестом в диагностике болезни Вильсона.³, но также тяжело доступен. На практике количественная доза меди в взятом образце ткани печени является «золотым стандартом» для выставления диагноза болезни Вильсона даже на досимптомных стадиях и составляет более 250 мкг / г сухой ткани печени. Ложноположительные результаты могут быть обнаружены при хронической холестатической болезни печени, но значения, обнаруженные при болезни Вильсона, достигаются редко.¹